【病例163】罕见抗体抗Fya的输血
【简要病史】
患者，孕妇，38岁。剖宫产后大出血，Hb48 g/L，伤口还在渗血，第二胎，孕38+周，第一胎产后有输血，AB型，RhD阳性，血清中存在抗Fya抗体（黄种人群中Fya阴性比例为0.3％，高加索人种20％左右）。冷沉淀、血小板、血浆都输了，子宫也切了。筛了100 多袋都没有相合的血液，主侧配血均凝集（+++）。
【输血疑问】
这种情况如何输血？
【病例解析】
主侧凝集反应（+++），肯定不能输Fya阳性血。这个产妇是转院患者，自体血已经丢失。产前不规则抗体筛查很重要，如果早鉴定出来，可以做产妇自体血液回收。就溶血反应来说，这个患者抗Fya 很严重。盲筛100 多袋血，弱凝集的都没有，只有紧急向上海、北京、江苏等地救援，争取空运，同时面罩给氧。
如果能建个稀有血型库，在留学生特别是黑人留学生中筛选。在全国建立稀有血型供血者信息平台，方便快捷，利于稀有血型患者抢救。
【相关知识链接】
（一）Duffy 血型系统简介
Duffy 抗原，是Cutbush 在1950年发现一名叫Duffy 的患者输血后产生了溶血反应，在该患者血浆中发现了抗Fya 抗体，之后确认了Fya 抗原的存在。到1993年，确认了Fy 基因的位点。1991年Daybomme 等证实了Duffy 抗原是红细胞膜上CC 家族和CXC 家族趋化因子的杂项趋化因子的受体，又称达菲抗原/趋化因子受体（Duffy Antigen/Receptor for Chemonkines，DARC）。2010年，国际输血协会（International Society of Blood Transfusion，ISBT）确认了Duffy血型系统有5个抗原，命名为Fy1，Fy2，Fy3，Fy5，Fy6（传统名：Fya，Fyb，Fy3，Fy5，Fy6）。由于低频抗原Fy4，没有找到对应的特异性抗体，所以Fy4没有被确认，但目前还是把Fy4放入Duffy抗原加以论述。Duffy 抗原不能良好保存，即使冷冻也会使抗原减弱，许多输血实验用酶都可改变抗原性。目前，保存抗原要用特殊的保存试剂。
Fy 抗原是红细胞免疫和机体免疫机制的一部分，与许多疾病关系密切。主要有：①达菲抗原趋化因子受体（Duffy antigen receptor for chemokines，DARC）是间日疟原虫受体，而Fy（a-b-）表型红细胞，由于缺少DARC，不受疟原虫感染。②在一些类风湿关节炎等自身免疫性疾病，Fy抗原表达上升。而抗Fy 可以阻断这类作用。③Fy 抗原基因位点T-46C 与总IgE 水平相关，其基因位T-46C 的多态性，与哮喘相关。④DARC 可能是HIV-1 受体。⑤DARC与肿瘤、免疫炎症的趋化、移植排斥作用均有相关性。
（二）Duffy 血型抗体
抗Fy 抗体大多是免疫产生，“天然抗体”很少见。人体血清中抗Fy 抗体大多是IgG。
1.抗Fya 比较常见，多为免疫性抗体，可引起HDN 及急、慢性输血反应。一般为单独存在，也有部分伴有其他抗体并存的。大多数的抗Fya在IAT中阳性，约50％的可激活补体C3，一般引起慢性溶血反应，临床症状较轻，但有个别的可引起严重的急性溶血反应。
2.抗Fyb 比较少见，产生抗Fyb的概率只有抗Fya的1/20，属于稀有的抗体。大多数抗Fyb的IAT 都呈明显阳性，个别的抗Fyb在盐水中就可反应。抗Fyb的溶血反应一般都严重，同时抗Fyb都结合补体。
3.抗Fy3 比较少见，多出现在Fy（a-b-）表型的血浆中，但与Fy（a-b-）红细胞不反应，抗Fy3 与Fy（a+b-）、Fy（a-b+）、Fy（a+b+）红细胞都反应。可因HDN和输血而产生抗Fy3，抗Fy3的性质具有抗Fy1和抗Fy2的共性。经蛋白酶处理破坏红细胞的Fya抗原和Fyb抗原后，不再与抗Fya和Fyb反应，但仍然与抗Fy3反应。抗Fy3引起的HDN 和输血反应一般都比较严重。
因为Fy抗原可以被木瓜酶、菠萝酶之类破坏，也可以使用这类酶来处理谱细胞后，与患者血清反应结果由阳性变为阴性来反证血清中存在的抗体是否Duffy 血型的抗体。或者在多种抗体存在的情况下，排除Duffy 血型系统的抗体凝集来突出其他血型抗体的格局。
（三）有Duffy 血型抗体患者的输血
Fya在中国人中常见，对产生了抗Fya的患者，寻找相合的血源非常困难。Duffy血型系统的表型及其频率见表5-4。
表5-4 Duffy 血型系统的表型及其频率
在白种人中，抗Fya是继抗Rh 和抗K 之后最常见的IgG 类不规则抗体。由于白种人Fya阴性红细胞＞30％，因此很容易在其本国或白种人群中找到配合型的血液，但中国人群中Fya阴性属于稀有血型。目前，稀有血型患者的输血可从3 种途径加以解决：自身输血、在亲属间寻找血源献血、稀有血型库。自身输血可以在最大的程度上降低输血反应的发生和经血传播疾病的风险。但由于抢救危重患者需要大量的血液及我国独生子女人群越来越多，自体备血及亲属互助献血实际上非常不足。在这种情况下只可以选择稀有血型库。随着我国国际交流的增多，在我国发现抗Fya概率也越来越多，进行稀有血型库的筛选和丰富也越发重要。根据Duffy血型的概率特点，在我国黑人人群中进行筛查也是值得尝试的方法。在2019年3 月，四川省南充市1 位消化道大出血患者产生了抗Fya，最后通过稀有血型的筛查找到1 位献血者，在当地高校的5 名黑人留学生中就找到3 位Fya阴性的献血者，解决了燃眉之急！
【参考文献】
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