蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/交感-肾上腺髓质系统

一、蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/交感-肾上腺髓质系统

去甲肾上腺素神经系统系指在神经系统中含有以去甲肾上腺素为神经递质的神经纤维而言。该系统为在内外应激刺激时起监视作用的机构,负有HPA轴的控制开关功能。该系统的激活,可成为应激相关疾病的基础,意义重大。

接受来自丘脑下部、延髓的神经纤维而广泛分布于脊髓的交感神经的节前纤维的活动,可瞬间引起以下防卫反应,即丘脑下部一室旁核所分泌的促皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH),可激活蓝斑核去甲肾上腺素神经,冲动从脑桥、延髓经脊髓再经大内脏神经传向肾上腺髓质,使去甲肾上腺素、肾上腺素等儿茶酚胺分泌,引起全身脏器出现应激反应。应激时,该系统的外周效应主要表现为血浆肾上腺素、去甲肾上腺素浓度迅速升高。交感神经系统是产生去甲肾上腺素的特异介体,肾上腺髓质主要分泌肾上腺素,其次是去甲肾上腺素;体内80%的肾上腺素来自髓质,其余来自其他部位由交感神经支配的嗜铬细胞。

SAM系统的强烈兴奋主要参与调控机体对应激的急性反应,促使机体紧急动员,使机体处于一种唤起(arousal)状态,介导一系列代谢和心血管代偿机制以克服应激源对机体的威胁或对内环境的扰乱作用。反应包括:①心率加快;②内脏血流量减少、骨骼肌血流量增加;③呼吸增快;④来自肝、骨骼肌的葡萄糖供给增加;⑤来自脂肪组织的供能增加;⑥血凝亢进等。这些反应有利于机体应付各种变化的环境。但强烈的SAM系统的兴奋也可引起明显的能量消耗和组织分解,甚至导致血管痉挛,某些部位组织缺血,致死性心律失常等。

本系统的中枢整合、调节部位主要位于脑干蓝斑及其相关的去甲肾上腺素能神经元。蓝斑是中枢神经系统对应激最敏感的脑区,这些去甲肾上腺素神经元有广泛的上、下纤维联系,上行可投射至杏仁体、边缘皮质、新皮质,下行则至脊髓侧角,行使调节交感神经的作用。这些神经元在应激的情绪行为调控中具有重要作用。因此,去甲肾上腺素除有上述作用外,还有引起焦虑(关联行为)和恐惧等情感方面的作用。参与此时的神经回路,除去甲肾上腺素神经元外,投射到延髓、脑干、前脑等丘脑下部以外的非神经内分泌CRH神经元也起重要作用。

脑干的去甲肾上腺素能神经元除调控SAM系统的应激反应外,还可能是启动HPA轴应激反应的关键结构。室旁核分泌CRH的神经元与脑干去甲肾上腺素能神经元有直接的纤维联系,这些神经元含有α肾上腺素能受体,选择性损伤去甲肾上腺素能神经元的上行通路或以药物阻断去甲肾上腺素能受体或阻断去甲肾上腺素合成可阻止某些应激源对HPA轴的兴奋,使垂体门脉CRH水平降低,而电刺激去甲肾上腺素能神经元的上行通路则可增加垂体门脉CRH水平。