二、分布

（一）神经系统

CRH广泛存在于中枢和外周组织，中枢内以下丘脑含量最高。下丘脑的CRH主要存在于室旁核的小细胞，这些小细胞的纤维除了可以投射到下丘脑其他核团和下丘脑以外脑区，还主要投射到正中隆起，通过垂体门脉系统调节腺垂体ACTH的释放。另外，下丘脑的视上核、视交叉上核、视前核、乳头体核、室周核、弓状核和室旁核的大细胞部分也存在一定量的CRH，其多数纤维的投射不清楚，CRH与多种神经肽和激素共存于室旁核的神经元，如血管升压素、催产素、脑啡肽、强啡肽、神经降压肽等。其中研究较多的是CRH与升压素的共存，两者在应激条件下可同时表达，共同调节腺垂体ACTH的释放。

中枢神经系统其他部位的CRH神经元，主要存在于新皮质、边缘系统及脑干与自主神经系统调节有关的核团，其中以杏仁核、终纹床核、中央灰质、背侧被盖、蓝斑核、臂旁核、迷走背核和下橄榄核的密度最高。皮质CRH神经元主要位于第Ⅱ层、Ⅲ层的中间神经元。杏仁中央核CRH神经元投射至下丘脑的室旁核、脑干的臂旁核，可能与心血管和呼吸调节功能有关。另外，杏仁核CRH神经元在向脑干投射中途经终纹床核、下丘脑腹内侧核，并有纤维终止于这两个核团。下橄榄核CRH神经元广泛投射到小脑绒球小叶和旁绒球小叶。

在下丘脑以外含CRH的神经核团中以终纹床核的CRH神经元为最多。它们与脑干臂旁核和迷走背核形成广泛纤维联系，提示CRH与自主神经功能密切相关。

除上述下行CRH纤维外，上行CRH纤维投射包括由孤束核投射至臂旁核，再由臂旁核投射到下丘脑视前区及由背外侧被盖投射到内侧额叶皮质的纤维，这些纤维投射可能与内脏感觉传导有关。

脑脊液中CRH的水平为3～8 nmol/L，婴儿脑脊液CRH的水平比成人略高，一般在1～2周岁时恢复至成人水平。脑脊液中CRH的来源目前尚不清楚，抑郁症、神经性厌食、舞蹈症、分裂症患者的脑脊液中CRH水平高于正常，而侧索硬化症患者的脑脊液CRH水平降低。

（二）外周组织

CRH也广泛存在于外周组织，包括垂体中间叶、肾上腺、睾丸、胃肠道、胎盘等。垂体中间叶的CRH可能以旁分泌方式调节腺垂体ACTH的释放。肾上腺皮质和髓质均存在CRH，并可能与支配肾上腺的神经相关，电刺激内脏大神经和出血性应激均可以使肾上腺释放CRH增加，但其生理意义目前尚不明确。CRH存在于睾丸间质细胞、晚期精细胞和精子中，睾丸CRH的水平受腺垂体促性腺激素的影响。胃肠道的CRH主要存在于胰腺分泌胰高血糖素的内分泌细胞、胃上皮细胞和小肠的神经纤维。

正常人血浆CRH的水平很低，平均为6.2 ng/L，用一般的测定技术难以检测。由于外周血CRH水平没有明显的昼夜节律，也不受地塞米松、双侧损毁室旁核和垂体柄的影响，因此，一般认为外周血液CRH主要来源于下丘脑以外的区域，但来源于何处目前尚不清楚。有趣的是，胎盘为机体CRH分泌的第一大器官，甚至超过下丘脑的CRH分泌量。CRH主要存在于胎盘合体滋养层细胞，于妊娠中晚期向母体血液循环分泌大量的CRH，母体血浆CRH指数急剧升高，于分娩时达到高峰，高峰时其含量可达4.409 ng/L。胎盘分泌的CRH与前列腺素、催产素、雌激素协同作用参与分娩过程，早产时胎盘分泌的CRH进一步增加。胎盘分泌的CRH还参与调控胎盘血管的扩张和胎盘局部激素的释放。