三、结合蛋白

三、结合蛋白

妊娠中晚期,虽然母体血浆CRH水平显著升高,但母体血浆ACTH的水平并没有平行升高,后者直到产后才开始显著升高。这说明血浆CRH的升高并没有导致母体垂体ACTH分泌功能的亢进。1987年,Orth和Mount从母体血浆中分离出相对分子质量(Mr)为37 000的CRH结合蛋白(CRH-BP),它与CRH结合的解离常数(Kd)为2×10-10 mol/L。当CRH与CRH-BP结合后,CRH的活性丧失。妊娠期CRH-BP的水平比较稳定,分娩前4~6周时开始下降,足月时只有正常水平的50%,但仍结合约70%的CRH。接近妊娠足月时,母体血浆CRH-BP水平的下降,有利于CRH在分娩中发挥作用。有人认为,CRH-BP起着保护母体,免受妊娠期CRH显著增加的作用。产程开始后,应激引起的下丘脑CRH、升压素等激素释放入垂体门静脉的量增加,导致腺垂体的ACTH释放增加。由于应激导致的下丘脑CRH分泌量很大,而且可在短时间内作用于腺垂体,因此下丘脑CRH的作用不受CRH-BP的影响。

CRH-BP目前已被克隆。CRH-BP主要是由肝脏合成的,脑和胎盘可能也有合成CRH-BP的能力。免疫组织化学染色发现,CRH-BP存在于胎盘的合体滋养层细胞、中间滋养层细胞,还存在于羊膜上皮、绒毛膜的滋养层细胞和蜕膜的基质细胞。原位杂交显示其mRNA在胎盘的分布虽然与CRH-BP不尽相同,但有类似,提示胎盘具有合成CRH-BP的能力。