三、受体

为了解去甲肾上腺素受体的化学本质，多年来应用各种方法进行提取和纯化，通过重组DNA技术，阐明了各种去甲肾上腺素受体的化学结构，它们属具有7个跨膜螺旋的受体。

（一）去甲肾上腺素受体亚型

去甲肾上腺素受体最早分为α和β两类。由于受体对特异激动剂或拮抗剂选择性的不同，α受体又分为α1与α2，β受体也分为β1与β2。近年来，受体亚型不断发展，特别是分子生物学技术在受体研究中的应用，新的去甲肾上腺素受体亚型不断出现。迄今为止，三种β受体已被克隆，即β1、β2和β3受体，α2又分成α2A、α2B和α2C三种受体亚型，均已被克隆。1989—1991年又报道了一种不同于上述的α2亚型，建议称为α2D亚型，但至今未能得到公认。α1受体的亚型近年来颇多争论。有三种α1受体的亚型已被克隆，即α1B、α1C和α1D，但与药理学分类相对应的α1A亚型尚未克隆，引起了不少争议。最近经多个实验室做了更为深入的研究，以及国际药理学会上充分的讨论，证明α1C克隆受体的药理特性以及在体内的分布均与药理学分类中的α1A受体一致，因而在1995年经国际药理学会公布，将α1受体分为的α1A、α1B和α1D三种亚型。众多去甲肾上腺素受体亚型的分出，至今尚缺乏功能方面的证据来支持，这可能与这些受体尚缺乏高选择性的激动剂或拮抗剂有关。总之，去甲肾上腺素受体亚型的分类，目前不是很成熟，有待于进一步的检验。

（二）去甲肾上腺素受体的作用原理

激活肾上腺素受体，通常需通过G蛋白的介导，与第二信使偶联，然后产生一系列的信号转导和生理效应。与去甲肾上腺素受体有关的第二信使系统主要为腺苷酸环化酶（adenyl cyclase，AC）系统和磷脂酰肌醇（phosphotidyl inositol，PI）系统。

1.腺苷酸环化酶系统（AC系统）·递质敏感的AC系统由三部分组成，即受体、G蛋白和AC，它们都位于细胞膜上。与AC系统有关的G蛋白主要为Gs和Gi/o。Gs激活AC，导致cAMP产生增加，Gi/o则抑制AC，导致cAMP产生减少。激活β受体（包括β1、β2、β3），通过Gs介导，使AC活力增加，cAMP产生增加，使细胞内的一些酶及蛋白磷酸化。磷酸化能显著改变酶的活性，从而产生生理效应。反之，激活α2受体，通过Gi/o的介导，抑制AC活力，使cAMP产生减少，从而产生生理效应。

2.磷脂酰肌醇系统（PI系统）·激活α1受体，通过G蛋白（Gq/11）的介导，导致磷脂酰肌醇的水解，产生重要的化学信使物质，如三磷酸肌醇（IP3）、二酯酰甘油（DAG）等。IP3可使细胞内非线粒体钙库释放钙，钙又直接或间接地调控细胞功能。DAG可激活蛋白激酶，从而调控细胞的功能，产生受体的生理效应。