一、概述

一、概述

细胞应激反应(cellular stress response,CSR)是指在细胞受到各种理化代谢或生物性损伤因素作用时,为了确保组织的完整性和功能,产生一系列适应性的代偿反应,细胞通过调整自己的新陈代谢,保护细胞内的基本成分,抑制细胞死亡信号通路和激活那些致力于进行损伤修复的信号通路来应对细胞损伤。

细胞应激反应是细胞在不利条件下生存所必需的。哺乳动物细胞通过激活支持细胞功能的机制来应对压力,从而维持微环境和组织的内稳态。细胞需要一个有效的信号转导网络来对压力或刺激做出迅速反应,该网络通常由3部分组成:①压力信号感知;②压力信号的传输、放大和整合;③协调细胞活动以保护细胞免受损害。应激的类型及其严重程度也会影响细胞的反应。例如,热休克蛋白网络在热应激下被激活,以减轻蛋白质在哺乳动物细胞中的聚集和蛋白质的错误折叠;DNA损伤反应(DDR)激酶,如DNA-PKcs、ATM和ATR,在DNA损伤时被激活,以传递损伤信号并维持基因组的完整性。这些应激反应聚集在一起,形成系统的防御机制,保护细胞免受不利环境的伤害。然而,极度高水平的压力会引发细胞死亡。研究表明,细胞应激反应的改变与各种人类疾病有关,如癌症、糖尿病、高血压及动脉粥样硬化等。总的来说,细胞应激反应对细胞的命运至关重要,深入研究可能揭示出相关疾病的新的治疗方法。

细胞应激反应类型很多,本节主要对热应激、内质网应激、基因毒应激三种细胞应激反应进行介绍。