药物方面的因素

1．药理作用　当一种药物对机体的组织和器官有多个种作用时，如其中1项为治疗作用，其他作用就成为副作用，即不良反应。如阿托品用于治疗胃肠疼痛时，会引起口干、散瞳和便秘等不良反应，而散瞳却有治疗眼科疾病的作用，抑制腺体分泌引起的口干对呕吐患者则具有止吐作用，这种治疗作用与不良反应并无本质区别。此外，药物本身也会导致不良反应，如链霉素的毒性作用可引起第Ⅷ对脑神经损害，造成听力减退或永久性耳聋；使用糖皮质激素能使毛细血管变性出血，以致皮肤、黏膜出现瘀点、瘀斑，同时出现类肾上腺皮质功能亢进症状等。

2．药代学的相互作用

（1）影响吸收：止泻药、抗胆碱药能增加口服药物在消化道的停留时间。溴丙胺太林与地高辛合用，后者血药浓度可提高30%左右，红霉素亦能抑制肠道细菌对地高辛的转化作用。

（2）影响与血浆蛋白的结合：甲苯磺丁脲与抗凝药如双香豆素等同服，由于本品同血浆蛋白结合率较高，可置换已经与血浆蛋白结合的双香豆素，从而使抗凝血作用增强。另外，保泰松亦能抑制本品的代谢（代谢为无降血糖作用的羧甲磺丁脲），并能转换与血浆蛋白结合的本品，故本品血药浓度增高可使降血糖作用增强，从而引起急性低血糖。

（3）影响药物的生物转化：长期服用苯巴比妥，可诱导肝微粒体加单氧酶素的合成，从而使机体对苯巴比妥催眠药产生耐药性。同时，由于加单氧酶特异性较差，可利用诱导作用增强药物代谢和解毒，如用苯巴比妥治疗地高辛中毒，苯巴比妥还可诱导肝微粒体UDP－葡萄糖醛酸转移酶的合成。

（4）影响肾脏的排泄：两种药物合用，通过同一转动机制从肾小管排泄，则它们在转动系统上发生竞争，从而干扰药物的排泄。如青霉素，主要以原型从肾脏排泄，其中90%通过肾小管排泄，仅10%由肾小球滤过，与丙磺舒合用，此药为主动排泄，与载体形成较稳定的复合物，阻碍了青霉素的排泄，使青霉素血药浓度提高，有效浓度维持时间延长，治疗效果提高。氢氯噻嗪、呋塞米及依他尼酸等都能阻碍尿酸的排泄，引起高尿酸血症。呋塞米与大剂量水杨酸盐合用，后者的排泄被抑制，可产生蓄积中毒。

3．药物相互作用　药物与药物之间的相互作用一方面造成药物治疗作用减弱，导致治疗失败，另一方面使不良反应增加或治疗作用过度减弱而危害机体。如异烟肼引发肝损伤的发生率为0．1%，但与利福平合用时，肝损伤的发生率比单用时高10倍。20%磺胺嘧啶钠注射液（pH9．5～11）与10%葡萄糖注射液（pH为3．2～5．5）混合后，磺胺嘧啶结晶析出，导致微血管栓塞，周围循环衰竭。

4．药物制剂成分　由于技术的原因，药物在生产过程中常残留一部分中间产物，这些中间产物易引起不良反应。如青霉素引起过敏性休克的物质就是青霉素烯酸、青霉素噻唑酸及青霉素聚合物，青霉噻唑酸是生产发酵过程中，由极少量的青霉素降解而来，青霉烯酸则是在酸环境中由部分青霉分解而来；有些制剂中的附加剂、溶剂、稳定剂、色素、赋形剂等也可引起不良反应，如胶囊的染料常会引起固定性皮疹。另外，由于药物本身化学稳定性差，储存过程中有效成分分解生成的有毒物质也会对机体产生不良反应。如四环素在温暖条件下保存可发生降解，形成的黏性物质可引起范可尼综合征，并伴有糖尿、蛋白尿及光敏感等反应。

5．药物剂量、连续给药时间、剂型均会影响其不良反应的发生率　用药剂量越大，连续给药时间越长，发生不良反应的可能性越大。据报道，服用螺内酯，剂量为100mg时，对男性乳房没有明显的影响，当剂量为200mg时，12名服药者中有2例乳房增大，当剂量为300mg时，11名服药者中有3例乳房增大。另外同一药物剂型不同，由于制造工艺和用药方法的不同，往往影响药物的吸收与血药浓度，即生物利用度有所不同，就容易导致药物不良反应的发生，如氯贝丁酯中的不纯物对氯苯酚则是发生皮炎的原因。