八、全身性损伤
严重药品不良反应可导致全身性损伤。B型不良反应多伴发全身性多器官损伤，可导致多脏器功能衰竭，病情凶险。各种致敏药物都可能引发严重药品不良反应，如青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、氯霉素、四环素类、小诺米星、林可霉素、磺胺类、呋喃妥因、喹诺酮类、局部麻醉药、胰岛素、酶类、造影剂、血清制剂、疫苗、器官提取物、变应原提取物、右旋糖酐；中药注射剂如茵栀黄注射液、清开灵注射液、双黄连注射液、蝮蛇抗栓酶注射液、复方丹参注射液、参脉注射液等。常见的药品不良反应如下。
（一）过敏性休克
【判断依据】
1．使用致敏药物后数分钟甚至几秒钟内出现头晕、烦躁不安、胸闷、气喘、呼吸困难。
2．肤色苍白或发绀、皮肤湿冷、体温下降、脉搏细数、喉头水肿。
3．血压下降，收缩压低于90～80mmHg或更低，脉压＜20mmHg，高血压者血压下降20%以上。
4．神情淡漠、意识模糊、晕厥甚至休克，有时还伴有大小便失禁、惊厥和昏迷等严重症状。
【治疗】
1．立即在手臂部肌内注射肾上腺素0．5～1mg。
2．保持呼吸道通畅，吸氧、必要时行气管插管。
3．建立输液通路。
4．抗组胺药物，肌内注射或静脉注射马来酸氯苯那敏10mg。
5．如5min仍未见好转，可重复使用肾上腺素0．5～1mg，每5～15min注射1次（依病情而定，至明显好转为止）。
6．也可使用地塞米松2～5mg静脉注射或加入输液中滴注。
7．对症处理。
（二）弥散性血管内凝血
【判断依据】
1．多发性出血倾向。
2．不易用原发病解释的微循环衰竭或休克。
3．多发性微血管栓塞的症状、体征，如皮肤、皮下、黏膜栓塞坏死及早期出现的肾、肺、脑等脏器功能不全。
4．抗凝血治疗有效。
5．血小板低于100×109/L或呈进行性下降。
6．血浆纤维蛋白原含量1．5g/L或呈进行性下降，或＞4g/L。
7．3P试验阳性或血浆FDP＞20mg/L。
8．凝血酶原时间缩短或延长3s以上或呈动态变化；或活化的部分凝血活酶时间缩短或延长10s以上。
9．优球蛋白溶解时间缩短或纤溶酶原减低。
【治疗】 治疗原则应序贯性、及时性、个体性及动态性。针对不同阶段可选择以下药物治疗。
1．早期给予大剂量肾上腺皮质激素治疗，同时预防和治疗肾功能不全。
2．抗凝治疗。多数主张早期处于高凝状态时，急性期应用肝素1万～3万U/d（每6h不超过5000U）和低分子肝素75～150U抗Ⅹa/（kg·d）（分1～2次皮下注射），根据病情可连续使用3～5d；低分子右旋糖酐500～1000ml/d，连用3～5d；复方丹参每次20～40ml，每天2～3次，连用3～5d；噻氯匹定250mg，每天2～3次，连用5～7d；双嘧达莫500mg/d，连用3～5d。
3．当患者有较严重的血小板或凝血因子减少时，补充血小板及凝血因子。目前认为血小板悬液、凝血酶－Ⅲ浓缩物的输入是安全的。还可给予冷沉淀蛋白治疗。
4．预防感染，全方位对症支持治疗。
（三）移植物抗宿主病
【判断依据】
1．有接受异体器官移植手术史，多发生在移植术后3个月内，通常为2～6周。
2．有发热，体温升高多在＞38．5～40℃。
3．全身皮疹，多为出血疹和疱疹，眼、耳、鼻、口及消化道黏膜均可出疹。
4．消化道症状，轻者恶心呕吐、水样腹泻，严重者出现黏膜溃疡，甚至呕血便血。
5．骨髓抑制，早期出现白细胞和血小板减少，后期可为全血细胞减少。
6．后期出现严重感染，多器官功能衰竭。
【治疗】
1．大剂量皮质激素冲击治疗，首选甲泼尼龙1g/d，连续3d后递减药量治疗。
2．减少免疫抑制药用量或停用免疫抑制药。
3．选用抗IL－2（白细胞介素－2）受体单克隆抗体制剂，如赛尼哌或舒莱常规剂量治疗。
4．抗感染和其他对症治疗。