药品不良反应报告的关联性评价技术标准

四、药品不良反应报告的关联性评价技术标准

药品不良反应因果关系的评价是ADR监测工作的重要内容，其评价信号的可靠程度非常重要，应当是在分析报表相关资料、借助参考文献的基础上做出的综合性评价。ADR的表现叙述过于简单、怀疑引起ADR药品及其他信息资料欠缺者，都将直接影响评价结果。概括来讲，ADR因果关系评价准则主要从4个方面考虑。

1．时间方面的联系　即报表不良反应分析栏中“用药与不良反应的出现有无合理的时间关系”。除了先因后果这个先决条件外，原因与结果的间隔时间也应符合已知的规律，如氰化物中毒死亡仅需几秒；青霉素引起的过敏性休克或死亡在用药后几分钟至几小时发生；吩噻嗪类引发肝损害一般为服药3～4周或以后出现。另外还应注意，先因后果的先后关系不等于因果关系，而因果关系必须有先后关系。

2．是否为已知的ADR　与现有资料（或生物学上的合理性）是否一致，即从其他相关文献中已知的观点看因果关系的合理性，如动物实验的数据、病理生理学的理论、其他有关问题的研究成果等；另外以往是否已有对该药反应的报道和评述（即相当于报表不良反应分析栏中“反应是否符合该药已知的不良反应类型”）。

3．去激发和再激发　即发生事件后撤药的结果和再用药的后果（相当于报表不良反应栏中停药或减量后反应是否消失或减轻，以及再次用药是否再次出现同样的反应）。

4．有否其他原因或混杂因素　如并用药物、原患疾病及其他治疗的影响等。

依据上述评价准则，我国《药品不良反应报告和监测管理办法》规定统一使用的制式报表中，将药品不良反应/事件的关联性评价结果分为肯定、很可能、可能、可能无关、待评价、无法评价6级（表5－2），需要具体掌握的分级要点如下。

（1）肯定：用药及反应发生时间顺序合理；停药以后反应停止，或迅速减轻或好转（根据机体免疫状态某些ADR反应可出现在停药数天以后）；再次使用，反应再现，并可能明显加重（即再激发试验阳性）；同时有文献资料佐证；并已排除原患疾病等其他混杂因素影响。

（2）很可能：无重复用药史，余同“肯定”，或虽然有合并用药，但基本可排除合并用药导致反应发生的可能性。

（3）可能：用药与反应发生时间关系密切，同时有文献资料佐证；但引发ADR的药品不止一种，或原患疾病病情进展因素不能除外。

（4）可能无关：ADR与用药时间相关性不密切，反应表现与该药已知ADR不相吻合，原患疾病发展同样可能有类似的临床表现。

（5）待评价：报表内容填写不齐全，等待补充后再评价，或因果关系难以定论，缺乏文献资料佐证。

（6）无法评价：报表缺项太多，因果关系难以定论，资料又无法补充。

（马　亮）