新药临床研究中的安全性评价

由于是在人体上试验研究药物的疗效和安全性等作用，各国政府相关部门均给予高度重视。在临床研究安全性评价规范化方面，美国、加拿大、欧盟、日本、澳大利亚等国家、地区相继制订颁布了GCP条例。在此基础上，世界卫生组织（WHO）也于1992年初形成了药物临床试验规范指南［WHO Guide lines for Good Clinical Practice（GCP）for Trials on Pharmaceutical Products］，这一文件已成为临床试验的国际性标准。

新药研发上市前终止原因的分析资料中显示，安全性方面的原因主要有两方面，临床安全性20．2%，毒理学19．4%；由于有效性不能接受而停止开发22．5%；投资考虑21．7%；多因素占10%；其他占5%。2006年3月，在英国Northwick Park Hospital进行的静脉注射用单抗药物TGN412用于治疗白血病和自身免疫疾病的首次人体临床试验中，全部6例受试者都出现了多器官功能衰竭，并进行ICU治疗。该事件充分说明了在临床前和临床试验期间，加强药物警戒的必要性。所以针对安全性的主要问题，研发者的主要目标应集中在临床前研究，以最好地预测临床研究结果，提高体外试验与体内试验、动物实验与人体试验的相关性，并通过动物实验以及体外试验的药物警戒措施，尽可能降低临床试验中受试者的风险。为吸取该事件教训，降低首次人体临床研究中的安全性风险，EMEA随即组织起草了《甄别和降低研究用药物（IND）首次人体临床试验风险的策略指导原则》（Strategies To Identify And Mitigate Risks For First－In Human Clinical Trials With Investigational Medicinal Products），详细介绍了如何通过非临床评价（药物质量控制和临床前药理毒理评价）和临床评价，来控制首次人体试验的安全性风险的主要思路和对策。