临床药师鉴别药品安全性问题的出发点

二、临床药师鉴别药品安全性问题的出发点

临床药师在鉴别药品不良反应时,可根据用药后出现不良反应的时间或是症状进行分析鉴别。

(一)出现反应的时间

1.数秒钟或数小时内发生的不良反应 常见的有过敏性休克,可在接触药物后发生。固定性药疹、荨麻疹、血管神经性水肿,多发生在用药数分钟至数小时内。支气管哮喘也常是药物过敏反应的一种表现,多发生在用药后数秒至数分钟内。

2.用药后0.5~2h发生的反应 用药后0.5h左右,或在2h内发生恶心、呕吐、胃部不适,可能是药物引起的胃肠道反应。

3.用药1~2周发生的不良反应 药物过敏反应中血清病样反应多在首次用药后10d左右发生,表现为发热、淋巴结肿大、关节肿痛、肝大、脾大等。大疱性表皮松解萎缩性药疹在用药后几小时至28d内发病。剥脱性皮炎型药疹在10d后开始发病,继1周达到高峰;多形性红斑常在用药后2~7d发病。洋地黄不良反应、利尿药致水肿等,也多在用药后的1~2周出现。

4.停药后短时间内发生的不良反应 如长期应用普萘洛尔、可乐定降血压,停药后可出现反跳性高血压。连续使用抗凝药突然停药后,可出现反跳性高凝状态伴血栓形成等。

5.停药后较长时间内发生的反应 如保泰松、氯霉素所致再生障碍性贫血可能在停药后较长一段时间才发生。白消安引起的肺部病变在患者用药后1年以上才能出现,停药后仍可继续发生。药物的致胎儿畸形作用发生时间则可晚一些。

(二)出现的症状

一般而言,药物的不良反应的临床表现常不同于原有疾病的症状,如阿司匹林、吲哚美辛等引起的哮喘,庆大霉素、链霉素等导致的耳聋,以及青霉素、碘制剂等酿成的过敏性休克。但也有相同者,如可乐定、甲基多巴等降血压药,若长期应用后突然停用,会造成血压骤升、心率加速,甚至出现颅内出血,须立即抢救;又如突然停用普萘洛尔,对心绞痛患者会引起较用药前更为严重的症状,常在夜间突然发生,且造成冠状动脉功能不全,甚至发生严重的心肌梗死,有死亡危险。临床药师要排除出现的症状是原发疾病或者其他药物引起的。

1.表现不同于原有疾病的症状 如药物过敏性休克、药物性皮疹,其表现可能与原发疾病的表现完全不同。

2.表现与原有疾病症状相同 药物使用过程中原疾病症状曾一度缓解,如普萘洛尔治疗高血压,在症状控制后停药而发生反跳性高血压,氢氯噻嗪利尿过程中出现水肿或使水肿加重,钙离子拮抗药治疗心绞痛时心绞痛又发作等。这种相互矛盾现象务必引起临床医务人员的高度警惕。

以下提供1例药师判定药品不良反应的实例,供参考。

【案例】 患者,男性,82岁,因“食管癌根治术后15d,胸闷气急10d,气管插管2d”于2008 年11月5日从胸心外科转入呼吸内科。患者在10月6日确诊食管鳞癌,10月21日行食管癌根治术。10月27日出现气急症状。给予加强呼吸道护理,调整抗生素,经支气管扩张药、白蛋白及血浆等治疗后,症状改善不明显,且白细胞逐渐上升,胸部X线片提示双肺斑片状阴影,因呼吸衰竭于11月4日行气管插管。查体:全身轻度水肿。辅助检查:血气分析(2008-11-0409:37):pH 7.22,PCO293mmHg,PO248mmHg,HCO338.1mmol/L,BE 7.1mmol/L。痰涂片(2008-11-05)查见真菌及革兰阳性球菌。给予静脉滴注莫西沙星0.4g,1/d、替考拉宁400mg,1/d、氟康唑0.2g,2/d联合抗感染治疗;同时给予静脉滴注氨溴索45mg,1/d化痰、多索茶碱0.2g,2/d平喘,口服米雅40mg,3/d调节肠道菌群、莫沙必利5mg,3/d促进胃肠动力,能全力1500ml/d鼻饲喂养,硫糖铝5ml,3/d保护胃黏膜,小剂量多巴胺持续微泵扩张肾动脉,胸腺素α11.6mg 1/d增强免疫力;11月7日全身水肿明显好转。痰涂片查见少量真菌孢子,查见革兰阴性杆菌(少量),查见革兰阳性球菌(少量);11月9日全身水肿较前好转,但双手仍有中度水肿,双侧大腿根部出现少量水疱,部分破溃,予碘酊外涂,故呼吸科请临床药师会诊,分析水疱出现的原因。

临床药师分析:从患者临床资料可知,水疱很可能是药物引起的,故临床药师从用药不良反应的角度对其进行关联性分析,该患者用药较复杂,先后使用了莫西沙星、替考拉宁、泮托拉唑、胸腺素等药物,而这几种药物均可能引起水疱,从11月5日开始使用莫西沙星,莫西沙星在临床试验中有0.01%~0.1%的患者发生斑丘疹、紫癜、脓疱等皮肤不良反应;替考拉宁也是从11月5日开始使用,可出现水疱性红皮病等皮肤不良反应;从11月7日开始使用泮托拉唑钠,泮托拉唑钠可出现皮疹和瘙痒,也有本药治疗后出现脱发、剥脱性皮炎、光敏性皮炎继而发展为盘状红斑狼疮的个案报道。此外,也有治疗期间发生血管神经性水肿、多形红斑及中毒性表皮坏死松解症的报道。患者从11月5日开始使用胸腺素α1,胸腺素α1是一种大分子物质,容易引起过敏反应,偶见注射部位红肿、不适。皮肤科医生会诊提示莫西沙星可能会出现类似不良反应,可先停用莫西沙星,临床药师也仅从药品不良反应进行分析,但未见过实例,故根据皮肤科医生的建议停用莫西沙星,换用帕尼培南倍他米隆抗感染;同时采纳了临床药师的建议停用泮托拉唑钠,换用奥美拉唑钠。临床药师对该患者进行追踪,11月11日患者胸部又出现几个小水疱,分析,患者莫西沙星、泮托拉唑钠均已停用,仍旧出现新发水疱,可见是由于莫西沙星、泮托拉唑钠以外的药物引起的不良反应,临床药师建议在感染能控制的情况下停用替考拉宁。该患者同时使用了胸腺素α1,胸腺素α1是一种大分子物质,也容易引起过敏反应。故临床药师建议同时停用胸腺素α1。虽然临床药师分析最大可能是由于替考拉宁引起的,但患者病情较重,还是建议同时停用两个药。临床医生采纳了临床药师的建议,停用替考拉宁与胸腺素α1后,患者未出现新发水疱,而且渐消退。

从该病例可以知道,要较准确地鉴别可疑药物,需要临床药师熟练掌握药品常见的不良反应。

随着社会科学与医药技术的飞速发展,新药品不断增加,新剂型、新制剂层出不穷,使药物治疗方案更加多样化和复杂化:因此不合理用药及药品不良反应时有发生,并呈不断上升的趋势,严重危害人类的生命和健康,医生不可能全面掌握众多的药物知识。临床药师深受医生和患者的欢迎,临床药师理应在这方面发挥更为积极的作用。