一、动物实验

图1-4-1　最早的装载在导管上的主动脉瓣膜（1965 年）(https://www.daowen.com)

经允许引自：Davies H.Catheter-mounted valve for temporary relief of aortic insufficiency.Lancet，1965，285：250.

1965 年，Hywel Davies设计了一种降落伞样的瓣膜，并将其安装在导管上，经股动脉送至降主动脉，动物实验显示其对主动脉关闭不全狗有血流动力学益处（图1-4-1）［1］。随后有类似的几种瓣膜模型用于主动脉关闭不全的动物实验。这些实验的瓣膜主要针对主动脉关闭不全，虽然显示对实验动物有一定好处，但并非是永久性放置的瓣膜，且并不放置在主动脉瓣处，可造成冠状动脉在舒张期供血不足，这些设备并非真正意义上的TAVR 瓣膜，最终也未运用于人类。1992年Anderson等［2］首次报道真正意义上的TAVR 动物实验的成功。研究者把猪的瓣膜缝合在一个不锈钢网状支架上，对7 只猪模型进行瓣膜置入手术，并均获得成功，但其中3 只猪模型冠状动脉在置入瓣膜后发生了闭塞。随后有多名学者报道了大量的动物实验研究结果，对置入瓣膜的位置及支架系统进行了改进。Lutter 等将牛的主动脉瓣或者心包膜缝合在可自膨胀的镍钛金属支架上，支架长度为21～28 mm，所有置入的带瓣膜支架均不在自体主动脉瓣上，置入部位包括冠状动脉开口以下的左心室流出道、冠状动脉开口以上的升主动脉以及降主动脉的近端，但造影及心脏超声结果显示，在非主动脉瓣解剖部位置入瓣膜存在明显的局限性［3］。Cribier 等于2001年报道了一种可以经导管置入的人工主动脉瓣支架，由球囊膨胀型不锈钢支架和牛心包制成的瓣叶组成，在体外血流动力学测试以及短期的动物实验中均显示良好的血流动力学性能［4］。2002年Bonhoeffer 等［5］利用自制的牛带瓣颈静脉支架尝试TAVR 的可行性，研究中人为造成羊主动脉瓣反流，而后经动脉途径使用球囊导管将人造瓣膜置入到主动脉不同的位置，结果显示短期血流动力学效果良好，且在主动脉瓣位置人造瓣膜置入成功，而且不会对冠状动脉开口和二尖瓣产生影响，这为TAVR 提供了良好的动物实验基础。