其他新型瓣膜
Melody 瓣膜直径为18～22 mm，Sapien 瓣膜直径为20～29 mm，在国外，由于带瓣管道后期的扩张及接受跨瓣补片的手术方式等原因，既往研究显示只有不到20%的先天性心脏病合并右心室流出道病变的患者能符合其解剖要求［27-29］。近期一项多中心PPVI 临床研究共纳入219 例达到PPVI 治疗指征的患者，但约30%的患者由于RVOT 偏大而无法接受PPVI治疗［30］。因此，世界上许多团队一直在努力解决这个临床问题，故新的瓣膜不断被研发、问世。
（1）Bonhoeffer 和Boudjiemline 等设计了一种带喇叭口的自膨胀式肺动脉瓣膜，采用直径为0.27 mm 的镍钛合金丝制成自膨胀式肺动脉瓣膜，主体仍为直筒形带瓣膜支架，支架直径为18 mm，瓣膜附着于主体支架，主体支架两端对称延长并呈喇叭口样向外扩展，最大直径达30 mm，通过两端喇叭口的张力固定于RVOT，可保持主体支架中间形态基本不变，瓣膜形态功能及使用寿命不受影响，并在外侧包被一层覆膜。他们成功地将该瓣膜置入羊肺动脉，并于2004 年报道了该动物实验［31］。虽然关于这款瓣膜没有后续的临床试验报道，但作为一种应用于自体RVOT 的自膨胀式瓣膜的雏形，其为后来的很多新型介入性瓣膜提供了研发思路。
（2）Boudjiemline 和Philippe Marx 等［32］还尝试设计了另一种自膨胀式肺动脉瓣膜，在Melody 直筒形瓣膜的两端进行对称延长并向外翻折形似喷泉，其工作机制及释放形式与LAmbreTM左心耳封堵器心耳内的固定盘类似。支架翻折部分具有一定的弹性，可以借助张力固定于RVOT。他们成功地将该瓣膜置入羊的肺动脉，并于2005 年报道了该动物实验。这种设计无疑扩大了瓣膜支架的适用直径范围，但由于释放过程中两端支架翻折角度达180°，故对RVOT 内径有一定要求，并且可能会对血管壁或者是补片造成损伤。
（3）Bonhoeffer 和Rany Huynh等与Medtronic 公司合作，于2005 年开始，历时3 年时间研发了一种新的自膨胀式肺动脉瓣膜（Harmony 瓣膜系统），并于2008 年报道了他们的动物实验［33］。该瓣膜是一种哑铃形自膨胀式肺动脉瓣膜，支架采用镍钛合金，目前只有一种尺寸：总长55 mm，中间主体内径22 mm（瓣膜缝于此），主体外径23.5 mm，流入道和流出道直径分别为34 mm 和42 mm（图4-3-3）。该装置安装在22F 输送系统上，通过颈静脉入路送至肺动脉，依靠两端喇叭口固定于羊的肺动脉，术前心脏超声测得肺动脉直径＞28 mm。2010 年Bonhoeffer 和Schievano等完成第一例人体置入该瓣膜［29］，2013 年起进入国际多中心的临床试验。其FIM研究20例患者置入该瓣膜，19例患者瓣膜置入位置符合预期［34］。Harmony瓣膜临床试验于2017年10月公布围手术期及术后6个月随访结果［35］：瓣膜置入后肺动脉瓣反流显著减少，70%的患者术后6 个月复查无肺动脉瓣反流，18 例患者术后症状明显缓解；在并发症方面，1 例患者术中在撤出输送鞘时瓣膜近端发生位移，随后瓣膜被取出，术后1 个月1例患者出现Ⅱ型支架断裂并通过外科手术取出，2 例患者证实存在Ⅰ型支架断裂，术后6 个月新发现1 例患者出现Ⅰ型支架断裂，2 例患者存在轻度瓣周漏。
图4-3-3 Harmony瓣膜(https://www.daowen.com)
（4）中国有大量的接受跨瓣补片后并发肺动脉反流的TOF 患者，他们的RVOT 内径远远大于22 mm，且多在29 mm以上，成熟的Melody 瓣膜和Sapien瓣膜基本不适合我国患者，而适合扩张RVOT的Harmony 瓣膜系统至今还在临床试验中，且目前只有一种尺寸，入选条件苛刻，无法满足我国大量TOF 患者的临床需求。因此，中国自主研发了适合中国患者的自膨胀式肺动脉瓣膜——Venus P 瓣膜，并在国内外开展多中心临床试验，其结果初步得到国内外同行的认可。
Venus P 瓣膜由杭州启明公司自主研发，是国内第一个介入性肺动脉瓣膜，也是全球首个进入上市前临床试验的自膨胀式肺动脉瓣膜。Venus P 瓣膜由自膨胀式镍钛合金支架、猪心包制成的三叶式瓣膜及覆膜组成，其支架两侧为双喇叭口设计（图4-3-4）。瓣膜在释放过程中无须预先置入支架固定和球囊扩张，与Melody 瓣膜（10～22 mm）和Sapien 瓣膜（20～29 mm）相比，其直径更大（16～32 mm），使用14～22F 输送鞘。Venus P 瓣膜系统已于2018 年9月及11 月完成了中国及欧洲多中心临床研究并被EuroIntervention 发表［10，11］，结果显示Venus P 瓣膜耐久性良好，无支架断裂发生，瓣膜功能良好且持久，罕有移位或脱落，无明显瓣周漏及瓣膜反流，无明显跨瓣压差，并发症发生率也较低。
（5）此外，Med-Zenith PT-Valve 系统为国产另一款自膨胀式肺动脉瓣膜，其设计和Harmony 瓣膜类似。Pulsta Valve 瓣膜系统为韩国京畿道Taewoong 公司研发的自膨胀式肺动脉瓣膜，结构与Melody瓣膜相似，但支架材料使用的是镍钛合金材质。这两款瓣膜有少量临床病例报道。
图4-3-4 Venus P 瓣膜