细辛《神农本草经》
本品为马兜铃科植物北细辛Asarum heterotropoides Fr.Schmidt var.mandshuricum（Maxim.）Kitag.、汉城细辛Asarum sieboldii Miq.var.seoulense Nakai或华细辛Asarum sieboldii Miq.的干燥根和根茎。
辛，温。归心、肺、肾经。解表散寒，祛风止痛，通窍，温肺化饮。用于风寒感冒，头痛，牙痛，鼻塞流涕，鼻鼽，鼻渊，风湿痹痛，痰饮喘咳。
(一)毒性成分
虽然细辛的基原属于马兜铃科植物，含有的马兜铃酸具有显著的肾毒性，但细辛入药部分（根及根茎）中马兜铃酸的含量远低于茎叶，不足以产生毒性。细辛入药部分的主要毒性成分是黄樟醚（safrole），其含量约占细辛总挥发油的13.69%。
图7-2 黄樟醚
（CAS NO.：94-59-7）
(二)毒性作用与机制
1.毒性作用 可引起头痛、气急、呕吐、烦躁、出汗、颈项强直、毛发竖立、口渴、脉速、体温及血压升高、瞳孔轻度散大、面色潮红、肌肉震颤、全身紧张，如不及时进行治疗，可迅速转入痉挛状态，出现牙关紧闭、角弓反张、四肢抽搐、眼球突出、神志昏迷、尿闭，最后死于呼吸麻痹。
急性毒性：小鼠ig等剂量细辛挥发油和去油水煎液，挥发油组70%死亡，LD 50为27.0 mL／kg，去油水煎液组无一死亡。小鼠腹腔注射（intraperitoneal injection，ip）细辛挥发油的LD 50为0.55 mL／kg。小鼠ig和iv华细辛煎剂的LD 50分别为12.375 g／kg和0.778 g／kg。小鼠ip辽细辛油的LD 50为1.02 m L／kg。小鼠ig细辛根散剂的LD 50为6.522 9 g／kg，而小鼠ig细辛全草散剂的LD 50为11.705 2 g／kg，说明细辛根散剂的毒性较大。实验表明小鼠灌胃细辛散剂后主要毒性反应为呼吸困难、发绀、抽搐、烦躁等，致死原因可能是对神经系统和呼吸系统的影响。
慢性毒性：小鼠ig细辛水煎剂40.5 g／kg，1次／d，连续4周，与对照组比较，其丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）含量及肝肾的形态学变化均无显著性差异，但用药组小鼠体重无明显增加，与对照组相比差异显著，表明超大剂量细辛水煎剂对小鼠的消化、摄食、吸收功能有所影响，从而导致小鼠增重减慢。
2.毒理机制 细辛中毒后，其挥发油可直接作用于中枢神经系统，初期兴奋，后则抑制，特别是对呼吸系统的抑制，逐渐使随意运动及呼吸运动减退，反射消失，最后呼吸完全被麻痹，先于心跳而停止。另外对心肌及平滑肌亦有直接抑制作用。
(三)毒代动力学
目前尚无细辛毒代动力学报道。其药代动力学为：大鼠ig细辛提取物20 g／kg后，黄樟醚的血液浓度很高，表明吸收完全，t max为13.00 h，t 1／2为2.44 h，平均保留时间（mean residence time，MRT）为18.39 h。
(四)毒性作用的预防
1.病证禁忌 气虚多汗、血虚头痛、阴虚咳嗽者忌服。
2.配伍禁忌
中药配伍：恶狼毒、山茱萸、黄芪。畏滑石、消石。反藜芦。
3.使用注意
用法用量：若以单位药细辛研末冲服，用量4～5 g即出现胸闷、恶心呕吐等，与《本草纲目》所言“若单用末，不可过一钱，多则气闷塞不通者死”吻合。外用适量。
炮制减毒：细辛经充分煎煮可减轻毒性。毒性成分黄樟醚的挥发性大于药效成分甲基丁香酚，经煎煮30 min后，煎汁中还保留一定量的甲基丁香酚，而黄樟醚的含量已经大大下降，不足以引起中毒。
配伍减毒：细辛与附子、白芍配伍，可明显减轻细辛的毒性。
(五)中毒救治
西医救治：采用对症治疗和支持治疗。
中医救治：治宜清热解毒、涤痰镇痉，宜用安宫牛黄丸或紫雪丹治疗。