马钱子《本草纲目》
本品为马钱科植物马钱Strychnos nux-vomica L.的干燥成熟种子。
苦，温；有大毒。归肝、脾经。通络止痛、消肿散结。用于跌打损伤，骨折肿痛，风湿顽痹，麻木瘫痪，痈疽疮毒，咽喉肿痛。
(一)毒性成分
马钱子生物碱是马钱子的主要毒性成分，其中士的宁及其氮氧化物和马钱子碱及其氮氧化物占总生物碱的82%以上。
图18-10 马钱子部分毒性成分
（1）士的宁（CAS NO.：357-57-3）；（2）马钱子碱（CAS NO.：57-24-9）
(二)毒性作用与机制
1.毒性作用 中毒早期表现为头痛、头晕、舌麻、口唇发紧、全身肌肉轻度抽搐，以及精神轻度失常，出现醉酒感或恐惧感等；中毒后期全身肌肉强直性痉挛、角弓反张、牙关紧闭、面肌痉挛而呈苦笑状、双目凝视，渐至发绀、瞳孔散大、脉搏加快、呼吸麻痹甚至死亡。
急性毒性：小鼠ig士的宁、马钱子碱和马钱子仁的LD 50分为3.27 mg／kg、233 mg／kg、234.5 mg／kg；ip的LD 50分别为1.53 mg／kg、69 mg／kg、77.76 mg／kg。成人一次口服士的宁5～10 mg可致中毒，30 mg可致死亡。小鼠ig马钱子生品的LD 50为115.4 mg／kg，而砂烫品的LD 50为86.64 mg／kg。
2.毒理机制 马钱子对中枢神经系统有兴奋作用，其中所含士的宁能阻断中枢抑制性递质甘氨酸对脊髓中间神经元及运动神经元的突触后抑制，从而减弱或消除对抗肌（伸肌与屈肌）之间的交互抑制，兴奋脊髓，加快神经冲动在脊髓中的传导，缩短脊髓的反射时间，增强反射强度，增加肌张力。中毒时伸肌与屈肌同时极度收缩致强直性惊厥，甚则呼吸肌痉挛窒息而死亡。大剂量的马钱子碱可阻断神经肌肉传导，呈现箭毒样作用。
(三)毒代动力学
目前尚无马钱子毒代动力学报道。其药代动力学为：大鼠iv马钱子砂烫炮制品总生物碱，发现士的宁及其氮氧化物、马钱子碱及其氮氧化物的代谢均符合二室模型，四者的血药浓度初期均下降较快，t 1／2α一般较短，马钱子碱氮氧化物消除最快，其次为士的宁及其氮氧化物、马钱子碱。t 1／2β一般较长，以马钱子碱衰减最慢，其次为马钱子碱氮氧化物，士的宁氮氧化物和士的宁。士的宁氮氧化物自中央室消除最慢，周边室消除最快。
(四)毒性作用的预防
1.病证禁忌 体质虚弱者及孕妇禁服。高血压、心脏病、肝肾功能不全者禁服或慎服。
2.配伍禁忌
中药配伍：麝香、延胡索可增强马钱子的毒性，不宜同用。
3.使用注意
用量用法：马钱子中毒剂量为1.5～3 g，MLD为4～12 g。
炮制减毒：应用炮制后的马钱子，并严密观察患者中毒症状。
4.毒性中药管理 生马钱子为毒麻药品，应由专人管理。本品属于国家特殊管理的毒性中药。制马钱子也需慎重使用。
(五)中毒救治
西医救治：立刻将患者隔离于暗室，避免光照、声音及其他外界刺激。以中枢抑制剂（如安定）抗惊厥；仍不能控制者，可用乙醚作轻度麻醉。对呼吸抑制者，避免使用中枢抑制剂，可使用呼吸机，必要时气管插管。惊厥控制后，可用0.1%高锰酸钾洗胃，饮用牛奶、蛋清来沉淀毒物、减少吸收，忌服酸性饮料及阿片类药物。