丁香《开宝本草》
本品为桃金娘科植物丁香Eugenia caryophyllata Thunb.的干燥花蕾。
辛，温。归脾、胃、肺、肾经。温中降逆，补肾助阳。用于脾胃虚寒，呃逆呕吐，食少吐泻，心腹冷痛，肾虚阳痿。
(一)毒性成分
丁香中含有丁香酚等挥发性成分，丁香酚本身毒性较小，具有一定的麻醉作用，能够使小鼠翻正反射消失；丁香酚进入体内后可能发生甲基化反应，产生甲基丁香酚。
图13-4 丁香部分毒性成分
（1）丁香酚（CAS NO.：97-53-0）；（2）甲基丁香酚（CAS NO.：93-15-2）
(二)毒性作用与机制
1.毒性作用 出现恶心，上腹灼热感、消化道出血、头痛、头晕、烦躁等。
急性毒性：小鼠ig丁香油的LD 50为1.6 g／kg；大鼠ig的丁香油LD 50为19.3 g／kg；用简化概率法测定小鼠ig丁香醚提取物的LD 50，观察7 d后为1.74 mg／kg（醚提取物）；犬po丁香油5 g／kg后，造成吐泻后死亡。小鼠体内腹腔注射ME 100.00 mg／kg时血清中的ALT、AST含量明显高于正常，且肝细胞出现炎症、肿胀、坏死等病变。
特殊毒性：每日10 mg／kg和30 mg／kg的甲基丁香酚（ME）给小鼠10 d后，肝细胞出现增生和细胞质空泡化等非肿瘤性病变。ME以每周3次的频率对雄性F344大鼠连续灌胃16周，125 mg／kg和250 mg／kg组大鼠均发生肝细胞腺瘤样变。以37 mg／kg、75 mg／kg或150 mg／kg的剂量喂养F344大鼠和B6 C3 F1小鼠2年，发现大鼠和小鼠均有肝脏肿瘤发生，其中包括肝细胞腺瘤、肝癌、肝胆管瘤（仅大鼠）、肝母细胞瘤（仅小鼠）。研究还发现ME可直接引起F344大鼠腺胃黏膜壁细胞或顶叶细胞和主细胞的凋亡，导致胃内神经内分泌细胞增生和肿瘤的发生。美国国家毒理学计划（National Toxicology Program，NTP）报道给药剂量100.00 mg／kg时大鼠和小鼠可出现肝脏毒性，在此基础上增加给药剂量和给药时间则导致恶性间皮瘤、乳腺纤维腺瘤、皮下纤维瘤、纤维瘤、纤维肉瘤、乳腺纤维瘤等肿瘤发生。
2.毒理机制 甲基丁香酚本身无致癌作用，进入体内后，甲基丁香酚经过转化形成的1-羟基化合物可诱导F344大鼠肝细胞非时间依赖性合成DNA，并与肝脏DNA和蛋白质产生交联，从而产生肝毒性和致癌作用。体外试验证明，肝内的CYPs能够将甲基丁香酚转变为具有致癌作用的1-羟基甲基丁香酚，这种反应在人肝的试验中得到证实，但不同样品速率差别较大。1-羟基甲基丁香酚具有多个靶器官的致癌性，并致肝损伤，给犬灌服丁香油可致死，尸检表明肝肾瘀血及浊肿，部分肝细胞坏死，提示丁香油中的丁香酚成分可能存在于上述体内过程，并具有致癌性。
(三)毒性作用的预防
1.病证禁忌 热病及阴虚内热者禁服。
2.配伍禁忌
中药配伍：畏郁金。
3.使用注意
用法用量：1～3 g，内服或研末外敷。