当归《神农本草经》
本品为伞形科植物当归Angelica sinensis(Oliv.)Diels的干燥根。
甘、辛,温。归肝、心、脾经。补血活血,调经止痛,润肠通便。用于血虚萎黄,眩晕心悸,月经不调,经闭痛经,虚寒腹痛,风湿痹痛,跌扑损伤,痈疽疮疡,肠燥便秘。酒当归活血通经。用于经闭痛经,风湿痹痛,跌扑损伤。
(一)毒性成分
当归主要毒性成分包括藁本内酯(参见[川芎]项)、阿魏酸(参见[黄连]项)。
(二)毒性作用与机制
1.毒性作用 藁本内酯对中枢运动神经系统、呼吸系统、消化系统、泌尿系统及生殖系统有一定的损害。
急性毒性:小鼠iv当归的LD 50为100.6 g/kg,另有报道为80 g/kg;iv阿魏酸钠的LD 50为1.71 g/kg;iv当归挥发油1 mL/kg,可引起麻醉动物血压下降、呼吸抑制。iv当归乙醚提取物0.06 mL/kg和0.02 mL/kg可分别引起犬及猫死亡;鼠单次ig当归提取液108 g/kg,病检发现肾脏有广泛的瘀血。
特殊毒性:大鼠ig藁本内酯50μL/kg,30 d后大鼠子宫系数显著降低;小鼠ig藁本内酯375μL/kg,15 d后小鼠子宫系数和卵巢系数极显著降低。
2.毒理机制 由于藁本内酯脂溶性强,易透过血脑屏障,故剂量过大可引起中枢神经系统损伤。此外,对肝的损伤是由于血清磷脂、游离胆固醇、TBIL、ALT/AST、CYPs升高;对肾脏的损伤源于尿酸、肾组织细胞色素增加。
(三)毒代动力学
目前尚无当归毒代动力学报道。其药代动力学为:家兔给予当归挥发油2 g/kg后,藁本内酯在体内符合一级吸收的二室模型,t max为1.525 0 h,t 1/2α为2.663 8 h,t 1/2β为108.88 h,吸收迅速而消除缓慢,C max为24 778μg/m L。
(四)毒性作用的预防
1.病证禁忌 热盛出血患者禁服。湿盛中满及大便溏泄者慎服。
2.使用注意
用法用量:6~12 g。
配伍减毒:当归与莪术、延胡索相互配伍可使毒性降低。
炮制适应证:补血用当归身,破血用当归尾,和血用全当归,止血用当归炭,用酒制能增强活血功能。