蟾酥《药性论》
本品为蟾蜍科动物中华大蟾蜍Bufo bufo gargarizans Cantor或黑眶蟾蜍Bufo melanostictus Schneider的干燥分泌物。
辛，温；有毒。归心经。解毒，止痛，开窍醒神。用于痈疽疔疮，咽喉肿痛，中暑神昏，痧胀腹痛吐泻。
(一)毒性成分
蟾蜍毒素类和蟾毒配基类是蟾酥的主要毒性成分，包括蟾毒灵、华蟾酥毒基、脂蟾毒配基等。蟾酥含有的蟾毒配基类成分与强心苷类成分的作用类似，安全窗较窄，过量时可引起心脏毒性，导致心率加快、心律失常、传导阻滞等，甚至可引起心脏猝停。
图22-2 蟾毒灵
（CAS NO.：465-21-4）
(二)毒性作用与机制
1.毒性作用 中毒初期表现为上腹部胀闷不适，继之恶心呕吐、腹痛腹泻、水样稀便，吐泻严重则发生脱水；继而循环系统表现出中毒症状，如心动过速、心律不齐、脉搏缓弱，甚则面色苍白、口唇发绀、四肢厥冷、手足心及额头汗出、血压下降、休克、心搏骤停；并有神经系统中毒表现，如口唇四肢发麻、视物不清、头晕嗜睡，甚则昏迷抽搐、膝反射异常。若蟾蜍毒液误入眼中，则会导致眼部疼痛剧烈、流泪不止、眼睑浮肿、结膜充血，甚则致角膜溃疡；若接触皮肤可见局部潮红热痛。
急性毒性：各种成分对小鼠的LD 50（mg／kg）：蟾酥为41.0（iv）、96.6（sc）、36.24（ip），蟾毒灵为2.2（ip），华蟾毒配基为4.38（ip），蟾酥甲碱为1.3（iv）。蟾毒素对犬的LD 50接近0.36 mg／kg（iv），MLD接近0.98 mg／kg（po）。小鼠ip或iv蟾酥注射液，急性中毒表现为呼吸急促、肌肉痉挛、心律不齐，最后麻痹而死。蟾酥水溶性成分含吲哚碱衍生物，小鼠尾静脉注射的LD 50为60.7 mg生药／kg，无刺激性，不溶血。
慢性毒性：大鼠ip蟾酥注射液5.13 mg生药／kg，1次／d，连续28 d后，出现中毒症状，如食欲不振、毛色晦暗无光泽、精神委顿等，以及肝脏肿大、肝细胞肿胀增生，肾脏萎缩、肾小管坏死；10.25 mg生药／kg剂量时还会导致大鼠脾脏和子宫萎缩，实验过程中未出现动物死亡。
特殊毒性：研究表明，鼠胚处于器官形成期的孕鼠在ip蟾酥后，当剂量高于50 mg／kg时，出现孕鼠肝脏、肾脏的结构异常和体重下降，并增加胚死率。蟾酥具有地高辛样生物活性，且有因长期（2年）服用地高辛而致血浆激素减少的报道。蟾毒灵或不含蟾毒灵的蟾酥甲醇提取液均可直接抑制睾酮分泌，抑制下丘脑-垂体-性腺轴，还可致孕妇流产。
2.毒理机制
心血管系统：蟾酥主要对心脏有毒性并具有剂量依赖性，有类似洋地黄对心脏的作用，中毒时刺激迷走神经，并可直接作用于心肌，引起心动过缓伴心律不齐。蟾酥可以通过干扰离子稳态和肌动蛋白构建来影响心脏的收缩，导致心脏细胞的坏死，对心脏产生不可逆转的结构性损伤及机能破坏；还可以通过影响AA和亚油酸的代谢通路，致使心肌收缩增强，引发机体的抗凋亡等应激性防御反应，加速脂肪酸类供能物质的消耗；高剂量蟾酥能引发铁离子蓄积，导致细胞凋亡。
(三)毒代动力学
目前尚无蟾酥毒代动力学报道。其药代动力学为：小鼠iv蟾毒配基后，主要分布在肝肠，t 1／2为7.5 min，经胆汁排泄较多。24 h内经尿排出量较少，经粪便排出量较多。
(四)毒性作用的预防
1.病证禁忌 心脏病患者、孕妇及体虚者忌服。皮肤有破溃者不可外用。
2.配伍禁忌
中西药配伍：不宜与洋地黄类药物合用，易引起洋地黄中毒。
3.使用注意
用法用量：0.015～0.03 g，多入丸、散用。外用不应超过0.15 g，以免引起皮肤溃烂。
4.毒性中药管理 本品为毒麻剧药，应由专人管理。即使符合《中国药典》规定剂量，亦应准量按次分装，注明“不得加量服用”，以警示患者。
(五)中毒救治
西医救治：洗胃，高位灌肠，导泻，静脉输液及其他对症支持疗法。对中毒伴有过敏反应者，采用抗过敏处理，给予抗过敏药物，但慎用钙剂。