砒石《开宝本草》
本品为氧化物类矿物砷华的矿石,或由毒砂(硫砷铁矿)、雄黄等含砷矿物加工制成。药材分白砒与红砒,两者的As2 O3含量均在96%以上,但前者更纯,后者尚含少量硫化砷(As2 S)等杂质。药用以红砒为主。砒石经升华得的精品为砒霜。
辛,大热;有大毒。归肺、肝经。外用蚀疮去腐,内服祛痰截疟。用于寒痰哮喘、疟疾、痔疮、瘰疬、顽癣、溃疡腐肉不脱。
(一)毒性成分
砒石中有毒成分为As2 O3(参见[雄黄]项),砷毒性主要取决于其化学形态,As3+毒性大于As5+。
(二)毒性作用与机制
1.毒性作用 典型症状如“急性胃肠炎”“七孔出血”及“多发性神经炎”等;肝肾功能异常;WBC于急性中毒时增高,慢性中毒时减少;尿中有蛋白质、管型、RBC及碎片;大便见血或潜血强阳性;痰中带血。
急性毒性:多由内服过量或误服引起。口服后10 min至1.5 h即可出现中毒症状,病程为3~7 d。消化系统见口干、口渴、吞咽困难、口有金属味,随之恶心、呕吐、剧烈腹痛腹泻,很快出现脱水、血压降低,发生低血容量性休克;中枢神经系统见头痛、眩晕、意识模糊等;循环系统表现为心肌损害、脉搏细弱、血压下降、循环障碍;泌尿系统见血尿、蛋白尿、少尿或尿毒症。其他部分患者有黄疸、皮肤红斑或血紫质病。砒石成人中毒量为0.01 g,致死量为0.1~0.2 g。小鼠ig As2 O3的LD 50为33~39 mg/kg。
慢性毒性:接触数周后发生。职业性砷化物中毒见于熔烧含砷矿石,制造合金、玻璃、陶瓷、含砷医药和农药,以及印染的生产工人。砷化物可经皮肤或创面吸收,长期接触砷化物可引起慢性中毒。
特殊毒性:慢性砷暴露可以引起雄性小鼠睾丸重量的绝对及相对降低,精子数量及运动能力下降,异常精子数增多。对大鼠进行慢性腹腔注射毒性研究,随着给大鼠注射As2 O3的量增加,大鼠睾丸精子数量和每日精子生成量逐渐减少。对小鼠慢性腹腔注射毒性进行研究,结果表明As2 O3对小鼠的体重增长及睾丸的重量存在抑制作用,As2 O3使小鼠精子的畸形率明显增加,且呈明显的剂量-效应关系。
2.毒理机制 砷为原浆毒,对蛋白质的巯基有极大亲和力,可抑制代谢过程中起重要作用的许多巯基酶,能使200多种酶失活,使细胞呼吸和氧化过程发生障碍。As5+能取代参与多种生化途径的磷酸盐。无机砷使糖代谢停止,蛋白质分解,细胞死亡。
(三)毒代动力学
无机砷80%~90%从胃肠道吸收,分布到全身组织器官,皮肤也是潜在的吸收途径。砷在体内的t 1/2约为10 h,通过甲基化代谢,从尿液排出,或通过皮肤排泄,特别是大量出汗时。砷也可蓄积于头发和指甲。
(四)毒性作用的预防
1.病证禁忌 体虚者及孕妇忌服。
2.配伍禁忌
中药配伍:《日华子本草》:“畏绿豆、冷水、醋。”
3.使用注意
用法用量:服用含砷药物,应严格掌握剂量,注意观察,如有中毒先兆时应及时停药并采取相应解救措施。不能作酒剂服用,外用不宜过多和持续使用。
4.毒性中药管理 砒石、砒霜及其他含砷中药被列入“毒性药品管理品种”范围,需严加管理。
(五)中毒救治
西医救治:口服中毒应及早催吐,洗胃,并立即口服新配制的氢氧化铁(与砷形成不溶性络合物),直至呕吐停止。再以硫酸镁导泻。早期处理同时使用特效药如BAL、二巯基丁二酸钠、二巯基丙磺酸钠(unithol)等及其他对症治疗。
中医救治:可用黄连、白茅根、甘草煎汤频服。