番泻叶《饮片新参》
本品为豆科植物狭叶番泻Cassia angustifolia Vahl或尖叶番泻Cassia acutifolia Delile的干燥小叶。
甘、苦，寒。归大肠经。泻热行滞，通便，利水。用于热结积滞，便秘腹痛，水肿胀满。
(一)毒性成分
番泻叶泻下的主要有效成分和毒性成分为番泻苷，《中国药典》（2020年版）以番泻苷A、番泻苷B含量进行质控。
(二)毒性作用与机制
1.毒性作用
神经系统：可致三叉神经支配区痛觉减退，面部麻木、头晕，大小便失禁、癫痫等。
消化系统：包括消化道出血、上腹部剧烈疼痛、呕吐咖啡色液体、排黑便等；发热尿黄，巩膜黄染，肝脾肿大，尿胆原明显升高。
心血管系统：频繁呕吐，血压骤降或骤升，休克。
泌尿系统：肾损伤、肾功能衰竭等。
生殖系统：盆腔器官充血，月经过多或宫腔出血。
急性毒性：小鼠ip番泻叶总苷的LD 50为1.414 g／kg，相当于36.3 g生药／kg。小鼠ip番泻叶提取物（狭叶番泻叶500 g，粉碎，用p H为4的15%乙醇浸泡15 min，回流20 min提取）的LD 50为185.44 g生药／kg。
慢性毒性：长期滥用番泻叶治疗便秘可产生药物依赖性，导致肝、肾功能受损及消化道损伤等毒性反应。
特殊毒性：长期服用番泻叶可致成瘾，戒断症状有全身不适、焦虑不安、心烦失眠、哈欠连连，严重时疼痛有蚁行感、瞳孔散大、面热潮红、发热，厌食、体重下降，呼吸加快、血压升高等。
图9-3 番泻叶部分毒性成分
（1）番泻苷A（CAS NO.：81-27-6）；（2）番泻苷B（CAS NO.：128-57-4）；（3）番泻苷C（CAS NO.：37271-16-2）
2.毒理机制 番泻苷水解形成大黄酸蒽酮等苷元，可兴奋肠平滑肌M-受体，增加肠蠕动；同时抑制肠细胞膜Na+__K+_ATP酶，阻碍Na+转运，增高肠腔渗透压，保留大量水分并促进肠蠕动致泻下排便。但剧烈腹泻可致水、电解质大量丢失；肠管膨胀，肠壁静脉回流受阻，血浆水分向肠管渗出，血容量减少，引起低血容量休克，严重时可致肠黏膜上皮坏死。严重休克时微循环障碍，组织灌注不足，器官缺血、缺氧，代谢障碍，自由基堆积，细胞水肿坏死，可诱发多器官功能衰竭。血容量不足可进一步致肾血管收缩，肾小球内皮细胞肿胀，肌红蛋白和Hb大量阻塞，基膜破坏，各种有害物质蓄积，肾小管坏死，肾脏的损害加重，易引起急性肾功能衰竭。
(三)毒代动力学
目前尚无番泻叶毒代动力学报道。其药代动力学为：番泻叶经口服后在小肠吸收较少，大部分在大肠水解为苷元大黄酸蒽酮；经小肠吸收入血的少量番泻苷在肝脏代谢产生大黄酸蒽酮，对盆神经丛有刺激作用。
(四)毒性作用的预防
1.病证禁忌 孕妇慎用。
2.配伍禁忌
中西药配伍：不可与甘露醇同用，否则消化液大量潴留肠腔，有效循环血量减少，引起水电解质平衡及酸碱紊乱，导致低血容量性休克，诱发急性肾衰。
3.使用注意
用法用量：2～6 g，后下，或开水泡服。
(五)中毒救治
西医救治：吐泻严重者，宜服浓茶、鞣酸，并用高锰酸钾洗胃。口服鞣酸蛋白，每次2 g，每日3次，或服用活性炭悬浮液。口服蛋清、牛乳、五倍子粉等黏膜保护剂。其他对症支持疗法。