狼毒《神农本草经》
本品为大戟科植物月腺大戟Euphorbia ebracteolata Hayata或狼毒大戟Euphorbia fischeriana Steud.的干燥根。
辛,平;有毒。归肝、脾经。散结,杀虫。外用于淋巴结核、皮癣;灭蛆。
(一)毒性成分
月腺大戟的毒性成分为二萜类化合物,主要是岩大戟内酯B。
(二)毒性作用与机制
1.毒性作用 狼毒具有显著的细胞毒性,并具刺激性。
急性毒性:小鼠ip狼毒大戟石油醚提取物和乙酸乙酯提取物的LD 50分别是31.03 mg/kg和1 538.58 mg/kg。小鼠ig狼毒大戟水提取物的LD 50为279.5 g/kg,ig狼毒大戟超临界CO2萃取物的LD 50为2.05 g/kg。
图26-10 狼毒部分毒性成分
(1)月腺大戟素A(CAS NO.:935276-32-7);(2)岩大戟内酯B(CAS NO.:37905-08-1)
特殊毒性:高剂量狼毒大戟水提取物对小鼠具有明显的致突变作用。高剂量月腺大戟水提物有致突变和生殖毒性。
2.毒理机制 昆明小鼠ip狼毒大戟石油醚提取物0.39 mg/kg、0.78 mg/kg、1.55 mg/kg,1次/d,14 d后小鼠肝脏细胞发生凋亡,其机制可能与降低磷酸化胞外信号调节激酶、Bcl-2,增强Bax蛋白表达,并使Caspase-3产生活化形式的Cleaved-Caspase-3有关。
(三)毒代动力学
目前尚无狼毒毒代动力学报道。其药代动力学为:大鼠ip月腺大戟素A 5 mg/kg、15 mg/kg、30 mg/kg后,绝对生物利用度分别为27.23%、42.82%和40.13%。大鼠ig月腺大戟素A 25 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg后,绝对生物利用度分别为8.57%、7.36%和5.97%。月腺大戟素A在大鼠体内吸收良好,其腹腔给药的绝对生物利用度大于口服。组织分布研究结果表明,大鼠iv月腺大戟素A 5 mg/kg后,其广泛分布于心、肝、脾、肺、肾、脑、胃、小肠、子宫、卵巢和乳腺。
(四)毒性作用的预防
1.配伍禁忌
中药配伍:本品不宜与密陀僧同用。
2.使用注意
用法用量:本品临床应用以熬膏外敷为主。
炮制减毒:狼毒具有显著的胃肠道和黏膜刺激性,醋炙后可显著降低其毒性作用。