甘草《神农本草经》
本品为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根和根茎。
甘、平。归心、肺、脾、胃经。补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。
(一)毒性成分
甘草中的毒性成分主要是甘草甜素、甘草酸、甘草次酸等。
图23-3 甘草部分毒性成分
（1）甘草甜素（CAS NO.：103000-77-7）；（2）甘草酸（CAS NO.：1405-86-3）；（3）甘草次酸（CAS NO.：471-53-4）
(二)毒性作用与机制
1.毒性作用 大剂量或小剂量长期服用甘草，大约20%的人可出现水肿、四肢无力、痉挛麻木、头痛、头晕、血压升高、低血钾、呼吸麻痹等。
消化系统：包括恶心、呕吐、腹泻等。
免疫系统：皮肤过敏反应，如瘙痒、脸部肿胀、皮肤风团样皮疹等；过敏性休克，如心慌气短、口唇及四肢末梢发绀、意识丧失等。
内分泌系统：功能紊乱、失调，泌乳、糖皮质激素样作用和盐皮质激素样作用；假低醛固酮症，表现为低血钾、高血压、浮肿、心律失常、呼吸困难等；或表现为兴奋、不能自主、无故发笑等神经、精神系统症状，毒性作用一般出现在连续超剂量服用4 d到1个月不等。
急性毒性：小鼠ip甘草浸膏的LD 50为3.6 g／kg，死于呼吸麻痹；小鼠ip甘草甜素的MLD为1 g／kg，ig的LD 50为3 g／kg，iv的LD 50为0.683 g／kg；小鼠ip甘草次酸的LD 50为308 mg／kg，死亡动物有腹膜炎，注入药物未完全吸收；小鼠ip甘草次酸琥珀酸半酯的LD 50为101 mg／kg，iv的LD 50为43 mg／kg。甘草酸单铵对家兔有一定的毒性，家兔ip甘草酸单胺的LD 50为400 mg／kg，MTD为300 mg／kg。
慢性毒性：连续给药两周，测得家兔全身累积性毒性的LD 50为每日300 mg／kg，MTD为每日200 mg／kg。
2.毒理机制
盐皮质激素样作用：甘草中含有的甘草甜素，可分解为甘草酸，后经肠道菌群降解为甘草次酸，后者不仅抑制11β-羟基类固醇脱氢酶（11β-hydroxysteroid dehydrogenase，11β-HSD），还与盐皮质激素受体结合，具有盐皮质激素样作用，长期使用能够导致水、Na+潴留，促进K+排泄，造成低血钾症，能够加重高血压、心衰等病情。
糖皮质激素作用：甘草甜素同时具有糖皮质激素作用，能够使蛋白质从骨骼肌中转移到肝脏，产生葡萄糖，导致血糖升高，因而对糖尿病患者具有一定的毒性作用。
(三)毒代动力学
目前尚无甘草毒代动力学报道。其药代动力学为：大鼠ig甘草酸铵500 mg／kg后，血浆中甘草次酸30 min达峰；iv甘草酸铵后形成肝肠循环，甘草酸铵4 h左右达峰；20 h后甘草酸铵消失而甘草次酸保留。大鼠ig甘草甜素后吸收的基本形式为甘草甜素、甘草次酸，药代动力学模型符合二室开放模型，大鼠ig甘草甜素600 mg／kg后，t 1／2α为42.67 min、t 1／2β为47.46 min，C max为2 122.09μg／m L。
(四)毒性作用的预防
1.病证禁忌 湿浊中阻而脘腹胀满、呕吐及水肿者禁服。老年人，心血管病、肾脏病、高血压及糖尿病患者慎用。
2.配伍禁忌
中药配伍：甘草反甘遂、大戟、海藻、芫花。
中西药配伍：甘草的甘草甜素有糖皮质激素作用，与部分抗菌药联用会降低药物利用率，故不宜与氯霉素、红霉素、两性霉素B配伍使用；甘草具有促进K+排泄作用，会提高心脏对强心苷类药物敏感性，造成中毒；排钾性利尿药物如利尿酸、呋塞米、氢氯噻嗪等与甘草合用，会造成血清K+浓度过低，造成低血钾症；甘草的糖皮质激素样作用有升高血糖效应，拮抗降糖药物的作用，故不宜与降糖药配伍。
3.使用注意
用法用量：2～10 g。使用甘草及其制剂要控制剂量和使用时间，防止因长期过量服用造成低血钾、假醛固酮症等。
(五)中毒救治
西医救治：出现假醛固酮、低血钾症应立即停药或给予醛固酮拮抗剂安体舒通；其他对症支持疗法。
中医救治：浮肿用五苓散治疗。