雷公藤《中国药用植物志》
图10-1 雷公藤部分毒性成分
（1）雷公藤次碱（CAS NO.：11088-09-8）；（2）雷公藤精碱（CAS NO.：37239-47-7）；（3）雷公藤春碱（CAS NO.：37239-48-8）；（4）雷公藤甲素（CAS NO.：38748-32-2）；（5）雷公藤红素（CAS NO.：34157-83-0）；（6）粉防己碱（CAS NO.：518-34-3）
5.6 g／kg（4.8～6.4 g／kg），iv雷公藤红素的LD 50为4.899 mg／kg（4.483～5.354 mg／kg），ip和ig雷公藤甲素的LD 50分别为0.725 mg／kg（0.591～0.889 mg／kg）和0.788 mg／kg（0.663～0.936 mg／kg）。小鼠ig雷公藤生品及不同炮制品的LD 50分别为：生品111.45 mg／kg（103.08～120.51 mg／kg）、酒炙品112.32 mg／kg（102.96～122.52 mg／kg）、清炒品113.64 mg／kg（105.39～122.31 mg／kg）、醋炙品121.29 mg／kg（112.59～130.68 mg／kg）、蒸制品组121.83 mg／kg（113.73～130.50 mg／kg）、甘草炮制品127.92 mg／kg（118.59～138.00 mg／kg）、莱菔子炮制品155.37 mg／kg（142.11～169.92 mg／kg）。
慢性毒性：大鼠ig雷公藤水提物1.92 g／kg，1次／d，连续30 d，肝肾功能指标明显升高，肝、肾组织可见轻微肿胀、少量炎细胞浸润等病理改变。
特殊毒性：雷公藤的多种提取物及主要成分对生殖系统均有显著影响。不仅影响女性卵巢功能，导致月经紊乱、育龄妇女不孕，也影响男性睾丸、精子发育，致使生育能力下降。
2.毒理机制
消化系统：雷公藤所致的消化系统不良反应最常见，尤以肝脏毒性较为突出，多为肝实质细胞损伤和坏死。雷公藤导致肝毒性的机制十分复杂，目前认为主要与氧化应激、肝药酶代谢异常、免疫反应及肝超敏化等有关。高剂量使用会引起围产期母鼠肝脏线粒体损伤、琥珀酸脱氢酶（succinic dehydrogenase，SDH）活性分布改变、糖原合成减少、肝细胞空泡变性。
心血管系统：雷公藤对心肌具有毒性作用，可直接作用于心肌，引起肺水肿及心源性脑缺血综合征。
生殖系统：雷公藤对雄性小鼠生殖系统的影响主要表现为附睾精子活率下降、精子畸形率提高、睾丸各级生精细胞及精子数量降低。雷公藤甲素可抑制发育阶段的生精细胞分裂，降低睾丸中酸性磷酸酶活性和果糖含量，阻碍精子获能，影响精子成熟，增加精子畸形率。雷公藤甲素还可降低睾丸中玻璃酸酶及α-淀粉酶活性，从而抑制精子液化和受精卵生成，这可能是雷公藤甲素致雄性不育的主要原因。雷公藤多苷通过抑制睾丸中参与睾酮合成相关酶的mRNA和蛋白质表达而对雄性小鼠产生生殖毒性。这些酶包括急性调节蛋白、P450侧链裂解酶、细胞色素P450 17-羟化酶、3β-羟类固醇脱氢酶和17β-羟类固醇脱氢酶。
其他系统：雷公藤接触皮肤可引起局部刺激作用。
(三)毒代动力学
目前尚无雷公藤毒代动力学报道。其药代动力学为：小鼠ig雷公藤甲素600μg／kg，吸收迅速，t max为5 min，C max为14.38 ng／mL，t 1／2为0.76 h，CL为103.19 L／（h·kg）。大鼠ig和iv雷公藤甲素，其分布和消除速率大致相似，均以肝组织中浓度最高，其次为脾、胃、肠、心、脑，体内消除缓慢，以原药排泄为主。大鼠ig雷公藤红素110 mg／kg，其C max为3.00μg／m L，t 1／2为16.76 h。
(四)毒性作用的预防
1.病证禁忌 患有心、肝、肾等器质性疾病者慎用。孕妇忌用。
2.使用注意
用法用量：雷公藤使用时必须严格控制剂量，超量内服或食入雷公藤胚芽数个，或误服大量雷公藤，或因炮制不当（根皮未剥、原液汁未洗净），均可导致中毒，甚至死亡。雷公藤的剂型和给药方式不同，其毒性也有显著差异，除了经典汤剂、合剂、冲剂、丸剂、片剂、胶囊剂、糖浆剂等之外，新剂型的研发应用将在一定程度上减少雷公藤的不良反应。目前已报道了雷公藤甲素脂质体、雷公藤胃漂浮缓释片、雷公藤微乳凝胶剂、雷公藤甲素纳米制剂，以及雷公藤的肝靶向制剂（雷公藤甲素-半乳糖-壳聚糖纳米粒）等，这些制剂均可不同程度降低其肝毒性及全身不良反应并提高疗效。
炮制减毒：雷公藤有大毒，特别是皮部毒性极大。因此在使用时必须严格剥净皮部，包括二重皮。雷公藤的炮制加工品包括酒炙品、清炒品、醋炙品、蒸制品、甘草炮制品和莱菔子炮制品等，实验数据表明，各种炮制品毒性均低于生品。
(五)中毒救治
西医救治：及时洗胃、催吐，减少毒物的吸收。早期给予皮质类固醇激素。其他对症支持疗法。
中医救治：绿豆125g，甘草50g，煎水分次服。鹿藿鲜品125g或干品60g，煎水频服。枫杨枝一握，捣烂滤汁，每次约50 m L。鲜白萝卜125 g（或莱菔子250 g），炖服。鲜连钱草150 g，捣汁服用。新鲜羊血灌服，每次200～300 m L。