罂粟壳《本草图经》
本品为罂粟科植物罂粟Papaver somniferum L.的干燥成熟果壳。
酸、涩，平。归肺、大肠、肾经。敛肺，涩肠，止痛。用于久咳，久泻，脱肛，脘腹疼痛。
(一)毒性成分
罂粟壳中主要的毒性成分为吗啡、罂粟碱、可待因等阿片类生物碱。
(二)毒性作用与机制
1.毒性作用 急性中毒可造成严重的呼吸抑制，导致呼吸麻痹而死亡；慢性中毒可致中枢成瘾性。给药后30 min至2 h可出现中毒症状；初期呼吸浅表而不规则（频率减慢，深度减弱），头晕、头痛、恶心、呕吐、汗出、烦躁不安，继而脉搏由快而慢渐弱，瞳孔极度缩小如针尖大，嗜睡、发绀，严重者出现肺水肿、体温及血压下降、手足发冷、肌肉松弛、抽搐、牙关紧闭、两目上视，瞳孔散大、对光反射消失，最后死于呼吸中枢麻痹。
图24-1 罂粟壳部分毒性成分
（1）吗啡（CAS NO.：57-27-2）；（2）罂粟碱（CAS NO.：58-74-2）；（3）可待因（CAS NO.：76-57-3）
急性毒性：小鼠ig、sc、ip和iv吗啡的LD 50分别为745 mg／kg、360 mg／kg、293 mg／kg和190 mg／kg；大鼠ig和ip吗啡的LD 50分别为255 mg／kg和160 mg／kg。小鼠ig、sc和ip罂粟碱的LD 50分别为325 mg／kg、280 mg／kg和117 mg／kg；大鼠ig、sc和ip罂粟碱的LD 50分别为230 mg／kg、151 mg／kg、64 mg／kg；小鼠和家兔iv罂粟碱的LD 50分别为25 mg／kg和18 mg／kg。小鼠ig、sc和ip可待因的LD 50分别为600 mg／kg、420 mg／kg和200 mg／kg；大鼠ig、sc和ip可待因的LD 50分别为250 mg／kg、190 mg／kg和130 mg／kg；小鼠和家兔iv可待因的LD 50分别为54 mg／kg和34 mg／kg。小鼠ig、sc和iv那可汀的LD 50分别为1 090 mg／kg、725 mg／kg和83 mg／kg。
慢性毒性：表现出厌食、便秘、消瘦、贫血、阳痿、早衰、成瘾等症状。小鼠ip吗啡连续20 d，肝重量明显减少，肝细胞平均直径、中央肝静脉直径、肝酶水平和血清一氧化氮含量均增大。
特殊毒性：大鼠iv吗啡连续3个月，精子形成受到明显影响，精原细胞、精母细胞、精细胞和精子数量均减少。
2.毒理机制
呼吸系统：吗啡对呼吸中枢具有特异性抑制作用。中毒时由于呼吸频率过慢，呼吸深度的加大不能代偿，造成严重缺氧，最后死亡。呼吸中枢麻痹为吗啡中毒的直接致死原因。
特殊毒性：吗啡的兴奋作用及其对瞳孔、平滑肌等的作用没有耐受性，故一段时间内服用吗啡或含吗啡药物即可成瘾，表现为便秘、瞳孔缩小，并产生“欣快症”及对吗啡的依赖性；戒断症状包括意识丧失、虚脱甚至死亡。
(三)毒代动力学
目前尚无罂粟壳毒代动力学报道。其药代动力学为：吗啡注射后1 h，血药浓度到达高峰，吸收后很快分布于实质性脏器，如脑、肺、肝、肾、脾及骨骼肌。罂粟碱在体内的t 1／2为1.7 h，口服罂粟碱片300 mg后，1.5～2 h内达血药高峰，浓度为1.0～1.5μg／m L，8 h后血药浓度仅为0.05μg／m L。
(四)毒性作用的预防
1.病证禁忌 脾胃虚寒者慎服。酗酒者禁用罂粟属植物，当血中有高浓度酒精时，小剂量吗啡亦可能致死。新生儿、孕妇，哺乳期、咳嗽、腹泻初起时、肺心病、肺气肿、支气管哮喘、肝功能不全、脑外伤、甲状腺功能减退者等禁用本品。
2.配伍禁忌
中药配伍：不宜与丹参注射液配伍使用，因罂粟碱会与丹参注射液反应产生沉淀。
3.使用注意
用法用量：3～6 g。本品易成瘾，不宜常服。
(五)中毒救治
西医救治：急性中毒者，先用碘酒20～30滴，加入温开水中饮服；然后洗胃、导泻、补液；必要时，输入血浆，吸氧，给予呼吸兴奋剂，如山梗菜碱、可拉明等（但不可使用印防己毒素和士的宁，以免和吗啡的脊髓兴奋作用相加导致惊厥）。可皮下注射或肌内注射盐酸丙烯吗啡及丙烯左吗喃等，可清除吗啡及其相关镇痛剂所引起的呼吸和循环抑制，并可升高血压。对于慢性中毒者，应逐步减量戒除，同时给予镇静剂。