闹羊花《神农本草经》
本品为杜鹃花科植物羊踯躅Rhododendrn molle G.Don的干燥花。
辛，温；有大毒。归肝经。祛风除湿，散瘀定痛。用于风湿痹痛，偏正头痛，跌扑肿痛，顽癣。
(一)毒性成分
二萜类成分既是闹羊花的重要药效成分，也为其主要毒性成分。
(二)毒性作用与机制
1.毒性作用 闹羊花的毒性极大，剂量大则表现为神经毒性、心脏毒性、肝肾毒性，严重时可致呼吸衰竭而死亡。
图10-2 闹羊花部分毒性成分
（1）木藜芦毒素Ⅰ（CAS NO.：4720-09-6）；（2）木藜芦毒素Ⅱ（CAS NO.：4678-44-8）；（3）木藜芦毒素Ⅲ（CAS NO.：4678-45-9）；（4）闹羊花毒素Ⅱ（CAS NO.：26116-89-2）；（5）闹羊花毒素Ⅲ（CAS NO.：26342-66-5）；（6）闹羊花毒素Ⅳ（CAS NO.：30460-34-5）
急性毒性：中毒潜伏期短，服用0.5 h后即有明显中毒反应。小鼠ig闹羊花毒素Ⅲ的LD 50为2.35 mg／kg，小鼠ip闹羊花毒素Ⅱ的LD 50为0.25 mg／kg，木藜芦毒素Ⅰ的LD 50为1.31 mg／kg，木藜芦毒素Ⅱ的LD 50为26.10 mg／kg，木藜芦毒素Ⅲ的LD 50为0.84 mg／kg。
慢性毒性：小鼠ig闹羊花水煎剂生品1.3～4.0 g／kg，炮制品1.8～6.0 g／kg，1次／d，连续14 d，各剂量组小鼠均有不同程度的肝脏损伤，表现为肝细胞肿胀、脂肪变性，甚至腔内细胞坏死等。小鼠ig闹羊花生品及各种炮制品的LD 50如下：生品LD 50为2.17 mg／kg，清蒸品的LD 50为2.73 mg／kg，酒蒸品的LD 50为3.47 mg／kg，醋蒸品的LD 50为3.54 mg／kg。
2.毒理机制
神经系统：木藜芦毒素类成分主要通过增加GABA的释放，影响丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢，最终产生神经毒性。
心血管系统：闹羊花中的木藜芦毒素类和闹羊花毒素类成分可通过干扰心肌Na+通道以及GABA代谢，导致心脏毒性。
消化系统：闹羊花大剂量使用还可造成肝损伤，其毒性成分多为CYP3A4酶的底物，推测CYPs可能是闹羊花肝毒性的靶点之一。
(三)毒代动力学
目前尚无闹羊花毒代动力学报道。其药代动力学为：小鼠ig闹羊花毒素Ⅲ0.24 mg／kg，吸收较快，t max为0.08 h，生物利用度为73.6%，t 1／2为0.76 h。闹羊花毒素Ⅲ吸收后，广泛分布于肾、肺、心、脾、胸腺等组织，但在肝、脑中浓度极低。
(四)毒性作用的预防
1.病证禁忌 体虚者忌服。
2.使用注意
用法用量：0.6～1.5 g，浸酒或入丸、散服。外用适量，煎水洗。不宜过量服、久服。
炮制减毒：闹羊花多经炮制后入药，炮制辅料多以酒或醋为辅料。与生品相比，闹羊花醋蒸品和酒蒸品的LD 50增加，具有减毒的作用。
(五)中毒救治
西医救治：催吐或洗胃及导泻。输液，纠正酸中毒。对症治疗等。
中医救治：用栀子汁解毒。此外，据《本草求原》载，中其（闹羊花）毒者，黄糖、黄蚬汤、绿豆可解。