薄荷《新修本草》
本品为唇形科植物薄荷Mentha haplocalyx Briq.的干燥地上部分。
辛，凉。归肺、肝经。疏散风热，清利头目，利咽透疹，疏肝行气。用于风热感冒，风温初起，头痛，目赤，喉痹，口疮，风疹，麻疹，胸胁胀闷。
(一)毒性成分
挥发油是薄荷的主要成分，油中所含的薄荷醇（menthol）是薄荷发挥功效和产生毒性的主要成分。另外，薄荷油中所含的胡薄荷酮（pulegone）可能是其导致肝毒性的成分。
图7-4 薄荷部分毒性成分
（1）薄荷醇（CAS NO.：89-78-1）；（2）胡薄荷酮（CAS NO.：89-82-7）
(二)毒性作用与机制
1.毒性作用 表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、血压下降、头昏、手足麻木、步态不稳、昏睡、昏迷等。部分患者可出现喉头痉挛、呼吸慢、呼吸道分泌物增加、血压下降等。可发生过敏性皮肤改变。过量服用薄荷油后，首先出现胃肠不适，1～2 h内出现中枢神经系统毒性。
神经系统：薄荷醇能兴奋中枢神经，中毒时可从兴奋到抑制，最后麻痹，特别对延脑作用更强。
消化系统：胡薄荷酮体内代谢物直接对肝细胞产生毒性作用。
免疫系统：薄荷对人淋巴细胞有明显的细胞毒性。
急性毒性：薄荷油给药后小鼠很快（2～10 min）出现兴奋、震颤、多动、上跳、定向障碍、呼吸急促、俯卧不动，呈深度醉酒状，40～60 min后逐渐恢复或出现死亡。小鼠ig薄荷油的MTD＞4 000 mg／kg，iv的LD 50为1 144.9 mg／kg。
慢性毒性：薄荷油中存在的胡薄荷酮及其代谢物薄荷呋喃（menthofuran）在高剂量下具有潜在毒性。大鼠每日ig胡薄荷酮≥150 mg／kg，连续2周，才能看到肝脏坏死和细胞质空泡化。在大鼠3个月给药研究中，每日ig胡薄荷酮≥75 mg／kg，可见大鼠胆管增生，肝细胞局灶性坏死、肥大及肾小球病变。
特殊毒性：薄荷油可剂量依赖性地诱导果蝇体细胞突变。
2.毒理机制
消化系统：胡薄荷酮在薄荷油中含量为0.5%～1.5%，具有左旋和右旋两种异构体，在肝微粒体酶作用下，右旋胡薄荷酮体内主要经CYP1A2代谢生成薄荷呋喃，快速而大量地削弱GSH，并与某些蛋白质共价结合，导致肝细胞毒性。而左旋胡薄荷酮则不能生成薄荷呋喃。
(三)毒代动力学
目前尚无薄荷毒代动力学报道。其药代动力学为：薄荷油吸收迅速，易通过血脑屏障，但作用维持时间短。薄荷醇主要通过肝微粒体CYPs在肝脏中代谢，随后通过尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UDP-glucuronyl transferases，UDPGT）进行生物转化。薄荷醇以薄荷醇葡萄糖醛酸苷的形式排入胆汁。特别是，数据显示了CYP2A6（参与薄荷醇羟化的主要CYPs）和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶2B7（UDP-glucuronyl transferase 2B7，UGT2B7）的表达在确定薄荷醇清除量方面的重要性。因此，影响CYP2A6或UGT2B7活性的物质有可能改变薄荷油的C-T曲线。胆汁排泄后，薄荷醇葡萄糖醛酸苷经历肝肠循环。
(四)毒性作用的预防
1.病证禁忌 表虚自汗者不宜用。
2.使用注意
用法用量：3～6 g，后下。夏日鲜薄荷泡茶喝，每次3～5片叶，不可大量。
(五)中毒救治
西医救治：采用催吐、导泻、洗胃等排出毒物措施。使用N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine）进行解毒。