龙胆《神农本草经》
本品为龙胆科植物条叶龙胆Gentiana manshurica Kitag.、龙胆Gentiana scabra Bge.、三花龙胆Gentiana triflora Pall.或坚龙胆Gentiana rigescens Franch.的干燥根和根茎。
苦,寒。归肝、胆经。清热燥湿,泻肝胆火。用于湿热黄疸,阴肿阴痒,带下,湿疹瘙痒,肝火目赤,耳鸣耳聋,胁痛口苦,强中,惊风抽搐。
(一)毒性成分
龙胆的主要毒性成分是龙胆苦苷和龙胆碱。
图8-2 龙胆苦苷
(CAS NO.:20831-76-9)
(二)毒性作用
龙胆中毒时可出现高热、神志不清、二便失禁、四肢弛缓性瘫痪、腱反射消失、恶心呕吐、腹痛腹泻,严重者出现肠麻痹、心率减慢、血压下降。
消化系统:可刺激胃肠道,导致黏膜充血,出现恶心、呕吐、食欲不振等症状。饭后服用可使胃酸分泌减少,抑制胃功能。
中枢神经系统:对中枢神经系统呈兴奋作用,但剂量较大时表现为麻醉作用,出现体温下降、疲倦、头痛、头晕等症状。
心血管系统:可抑制心脏,使心率减慢。
急性毒性:小鼠ig龙胆碱的LD 50为460 mg/kg,sc的LD 50>500 mg/kg,iv的LD 50为250~300 mg/kg。小鼠ig龙胆水煎液的MTD为80 g生药/kg。主要毒性反应包括活动减少、闭目蜷缩。
(三)毒代动力学
目前尚无龙胆毒代动力学报道。其药代动力学为:大鼠灌胃龙胆苦苷后血药浓度符合二室模型,t max约为0.25 h,t 1/2α约为0.20 h,t 1/2β约为0.64 h。家兔及大鼠静脉注射龙胆苦苷后,C-T曲线分快、慢两个时相。龙胆苦苷口服生物利用度低,消除速度较静脉给药慢。龙胆苦苷难以通过血脑屏障,在肾脏分布含量最高,且无蓄积现象。健康受试者静脉滴注龙胆苦苷,以原形经肾脏快速排泄,大部分药物可于2.5个半衰期内排泄完毕;滴注量在80~400 mg范围内龙胆苦苷呈线性药物代谢动力学特征。
(四)毒性作用的预防
1.病证禁忌 本品味苦性寒,易伤脾胃,故脾胃虚寒和阴虚阳亢者不宜多服、久服。脾胃虚弱作泄及无湿热实火者忌服。
2.配伍禁忌
中药配伍:《本草经集注》:“恶地黄,防葵。”
3.使用注意
用法用量:3~6 g。勿空腹服用。
(五)中毒救治
西医救治:催吐、洗胃或导泻。服用浓茶、蛋清等吸附剂和保护剂。