吴茱萸《神农本草经》
本品为芸香科植物吴茱萸Euodia rutaecarpa（Juss.）Benth.、石虎Euodia rutaecarpa（Juss.）Benth.var.officinalis（Dode）Huang或疏毛吴茱萸Euodia rutaecarpa（Juss.）Benth.var.bodinieri（Dode）Huang的干燥近成熟果实。
辛、苦、热；有小毒，归肝、脾、胃、肾经。散寒止痛，降逆止呕，助阳止泻。用于厥阴头痛，寒疝腹痛，寒湿脚气，经行腹痛，脘腹胀痛，呕吐吞酸，五更泄泻。
(一)毒性成分
吴茱萸有小毒，其中的毒性成分为吴茱萸次碱、吴茱萸碱等。
图13-2 吴茱萸部分毒性成分
（1）吴茱萸碱（CAS NO.：518-17-2）；（2）吴茱萸次碱（CAS NO.：84-26-4）
(二)毒性作用与机制
1.毒性作用 吴茱萸有小毒，服用后0.5 h即可产生中毒症状，如：视力障碍，错觉等；肠蠕动增加，产生剧烈的腹痛和腹泻；猩红热样药疹，表现为四肢皮肤灼热，瘙痒不适，出现针尖大鲜红色小丘疹，压之可褪色，颈前及胸部连接成片，界限不清，局部温度升高。吴茱萸中毒亦可致毛发脱落等。一定剂量的吴茱萸煎剂对神经中枢有作用，故有镇痛及升高体温的作用。《中国药典》（2020年版）规定，每剂服用吴茱萸不超过5 g，有报道一次服用吴茱萸12 g会导致中毒。
急性毒性：小鼠一次ig 12.5 g／kg、25 g／kg和50 g／kg吴茱萸煎剂后，连续观察7 d，无一动物死亡；小鼠一日分3次灌服生、制吴茱萸煎剂50 g／kg，每隔4 h服用一次后，连续观察7 d，无一动物死亡。按孙瑞元氏法计算，小鼠ip炮制前后吴茱萸的LD 50分别为12.19 g／kg和0.91 g／kg。吴茱萸提取物大剂量单次给药可造成肝脏损伤。大鼠单次ig吴茱萸70%乙醇提取物60 g生药／kg，可引起大鼠血清转氨酶活性和肝脏指数增加，病理检查发现中央静脉周围肝细胞变性、坏死；小鼠给予吴茱萸水煎剂60 g／kg以上剂量时，可引起小鼠血清转氨酶活性和肝组织MDA水平升高，组织病理学检查见肝组织肿胀和脂肪变性。吴茱萸碱的LC 10为354 ng／m L，处理后斑马鱼的心率和血液循环出现显著变化，心包出现畸形，同时诱发心脏功能衰竭。此外，吴茱萸次碱亦有肝肾毒性的报道。
慢性毒性：吴茱萸水提物、醇提物、挥发油均可造成动物肝损伤，表现为血清ALT、AST水平升高，肝脏组织脂肪变性和坏死。大鼠分别ig吴茱萸水提取物16.67 g生药／kg、4.98 g生药／kg、1.67 g生药／kg，连续30 d后，高剂量组大鼠血清AST、总胆固醇升高，3个剂量组动物肝脏指数均升高。组织病理学检查发现部分动物肝细胞胞质疏松，肝细胞灶性坏死；电镜检查显示肝细胞染色质呈现固缩凝聚，线粒体有肿胀，肝细胞胞质内可见大量的脂滴。生吴茱萸、甘草制吴茱萸及盐制吴茱萸3种吴茱萸炮制品，小鼠给药15 d后，各组小鼠血清ALT和AST均显著提高。以最大100 g生药／kg剂量的吴茱萸，小鼠连续ig 8 d，发现小鼠血清ALT、AST及肝脏指数均显著升高，且呈一定量效关系。大鼠ig吴茱萸醇提物12.5 g生药／kg和25 g生药／kg，给药14 d，大鼠肝脏系数和血清中ALT、AST均明显升高，高剂量组毒性反应明显高于低剂量组。病理学检查显示肝细胞有脂肪变性、炎性细胞的浸润和小灶坏死。大鼠分别ig吴茱萸挥发油0.12 mL／kg、0.06 mL／kg、0.012 mL／kg，给药35 d，检测显示大鼠血清中ALT、AST、ALP、TP均升高，肝脏指数升高，病理组织检查发现0.12 m L／kg组的大鼠肝脏出现重度细胞肿胀、部分嗜酸性变，并有大的灶性坏死，其余2组肝细胞呈现水样、酸性、玻璃样变性，并有小出血灶、点状坏死，肝脏间质充血，部分细胞水肿或溶解消失。小鼠一日2次ig生、制吴茱萸煎剂50 g／kg，连续7 d，停药后观察1日，结果表明8 d内无一动物死亡，肝脏血清ALT及BUN指标与对照组相比无显著性差异，未明显观察到器官病变。
2.毒理机制 吴茱萸中的生物碱可对中枢神经系统和胃肠道系统产生一系列影响，造成一定的毒性反应。高剂量的吴茱萸对神经中枢有兴奋作用，可引起视觉障碍和幻觉，一定浓度（4×10-4 g／m L）的吴茱萸提取液对离体兔小肠有兴奋作用，这种作用可能与吴茱萸中所含的拟交感成分去甲基乌药碱、辛弗林、环磷酸鸟苷（cyclic guanosine monophosphate，cGMP）、芸香胺（rutamine），以及5-HT受体激动剂去氢吴茱萸碱有关。吴茱萸致肝损伤的机制可能与过氧化损伤、炎性反应因子介导、线粒体损伤有关，吴茱萸中的生物碱可被CYPs活化为活性代谢物，继而产生药物-蛋白质加合物，造成肝脏免疫损伤。
(三)毒代动力学
目前尚无吴茱萸毒代动力学报道。其药代动力学为：家兔po吴茱萸碱和吴茱萸次碱后，吴茱萸碱和吴茱萸次碱代谢均符合一室模型；犬iv吴茱萸次碱的半衰期较短，在剂量为0.25 mg／kg、0.42 mg／kg、0.58 mg／kg时，吴茱萸次碱的t 1／2分别为11.969 min、14.165 min、14.206 min；大鼠ig吴茱萸碱100 mg／kg后，C max为5.3 ng／kg，t max为22 min左右，t 1／2为451 min左右，表明口服给药的吴茱萸碱生物利用度不高。
(四)毒性作用的预防
1.病证禁忌 无湿寒滞气及阴虚火旺者慎服。
2.配伍禁忌
中药配伍：有研究表明，附子与吴茱萸配伍易致中毒。
3.使用注意
用法用量：2～5 g。外用适量。
炮制品选择：吴茱萸有小毒，可炮制后使用；但现代研究表明，不同的吴茱萸炮制品中生物碱的含量不同：醋制吴茱萸次碱含量下降，盐制吴茱萸碱及次碱含量都较生品高。临床使用时应加强对毒性成分含量的监控，防止因错用炮制品而中毒。
(五)中毒救治
西医救治：用1∶5 000的高锰酸钾洗胃，用硫酸镁导泻，内服牛奶、蛋清等以保护胃黏膜。腹痛时应用阿托品或颠茄合剂。视力障碍时可补充B族维生素等。其他对症治疗。
中医救治：黄连15 g，水煎服。黄柏9 g，绿豆30 g，甘草15 g，芦根309 g，水煎服。视力障碍、毛发脱落时，用石斛15 g，黄芩9 g，谷精草15 g，菊花12 g，枸杞子15 g，生地9 g，甘草6 g，水煎，早晚各服1次。剧烈腹痛、腹泻时，用地锦24 g，延胡索9 g，黄柏9 g，秦皮12 g，甘草15 g，水煎，每4 h服1次，两次服完，连服3～6剂。