青风藤《本草纲目》
本品为防己科植物青藤Sinomenium acutum(Thunb.)Rehd.et Wils.和毛青藤Sinomenium acutum(Thunb.)Rehd.et Wils.var.cinereum Rehd.et Wils.的干燥藤茎。
苦、辛,平。归肝、脾经。祛风湿,通经络,利小便。用于风湿痹痛,关节肿胀,麻痹瘙痒。
(一)毒性成分
青藤碱是青风藤的主要毒性成分。
图10-5 青藤碱
(CAS NO.:115-53-7)
(二)毒性作用与机制
1.毒性作用
急性毒性:小鼠ig青藤碱的LD 50为580 mg/kg,给药后30 min开始出现死亡。大鼠(694 mg/kg)、犬(45 mg/kg)和猴(95 mg/kg)单次ig青藤碱后,表现出镇静、呼吸抑制、呕吐等急性中毒症状,但均未见死亡。小鼠sc青藤碱的LD 50为285 mg/kg。猫iv青藤碱的MLD为75 mg/kg。
慢性毒性:大鼠iv青藤碱150 mg/kg,1次/d,连续6周,对肝细胞有一定的影响,主要表现为细胞肿胀、肝窦消失,但对肝功能无明显损害;也可引起心肌轻度充血,但未见明显心肌病理改变;还可降低精子活力,死精增加,停药1周后可基本恢复。
特殊毒性:青藤碱(7.5~15 g/L)体外具有抑制大鼠精子活力的作用。
2.毒理机制 青风藤导致胃肠不适反应的机制可能与其促进肥大细胞脱颗粒有关。
(三)毒代动力学
目前尚无青风藤毒代动力学报道。其药代动力学为:大鼠单次ig青风藤提取液10 g生药/kg,青藤碱的药代动力学参数C max为14.88μg/mL,t max为55.00 min,t 1/2为2.64 h,AUC 0-t为2 482.76μg/mL·h。家兔ig青藤碱45 mg/kg,其体内代谢过程按一室模型分布,药代动力学参数t 1/2k a为0.31 h,t 1/2k e为3.15 h,t max为1.05 h、C max为15.09μg/m L,AUC 0-t为78.29μg/L·h。兔iv青藤碱20 mg/kg,体内的代谢过程为二室模型,药代动力学参数t 1/2α为0.62 h,t 1/2β为2.73 h,AUC为14.4 g/L·h,中央室V d可占总V d的71%左右,青藤碱主要分布在大循环和血流丰富的脏器。青藤碱卯时给药和酉时给药,大鼠血中青藤碱C-T曲线均可用二室模型描述,但动力学参数存在较大差异,说明青藤碱药物动力学具有生物节律依赖性。SD大鼠静脉给药青藤碱150 mg/kg 1 h后,药物在体内以肝脏分布最多,其次为心、肾、肺和脑组织。肝和肾为青藤碱主要代谢器官,其中以氧化、α,β-不饱和双键加成、4-羟基硫酸化和葡萄糖醛酸化反应为主。
(四)毒性作用的预防
1.病症禁忌 脾胃虚寒者忌用。
2.使用注意
用法用量:6~12 g。严格控制青风藤的给药途径,切勿轻易静脉注射。肌内注射量亦不宜大。服药量的大小应依患者体质而定,从小剂量开始逐渐加大。
(五)中毒救治
西医救治:降低剂量或停止服用,多数症状可缓解至消失。给予654-2注射液10 mg肌注,生理盐水50 m L加法莫替丁40 mg静注,再予5%葡萄糖盐水500 m L加维生素C 2 g、维生素B6 0.2 g静注。