防己《神农本草经》
本品为防己科植物粉防己Stephania tetrandra S.Moore的干燥根。
苦、寒。归膀胱、肺经。祛风止痛、利水消肿。用于风湿痹痛,水肿脚气,小便不利,湿疹疮毒。
(一)毒性成分
防己中的主要活性成分和毒性成分为粉防己碱(参见[雷公藤]项)。
(二)毒性作用与机制
1.毒性作用 防己毒性主要为肝肾毒性,且损害程度与药物剂量及给药时间呈现正相关性。
急性毒性:小鼠ig防己醇提液的LD 50为81.9 g/kg。大鼠ig粉防己碱的LD 50为646 mg/kg,小鼠iv粉防己碱的LD 50为444.67 mg/kg。
慢性毒性:大鼠ig粉防己碱22.52 mg/kg,1次/d,连续12 d和24 d,均可明显升高ALT和AST的活性,引起肝细胞受损,停药后,其肝损伤具有不可逆性。犬连续服用粉防己碱(40 mg/kg,1次/d)2个月,可导致肝细胞局灶性坏死、肝功能异常和RBC沉降速度加快,连续服用6个月后,肝组织出现坏死。
特殊毒性:粉防己碱是一种弱促突变剂,可诱发移码突变。
2.毒理机制 粉防己碱的肝毒性作用与其诱导细胞凋亡、引起ALT、AST升高相关。
(三)毒代动力学
家兔iv粉防己碱4 mg/kg,C-T曲线符合二室开放模型,t 1/2α为0.112 h,t 1/2β为1.545 h,V d为42.10 L/kg。
(四)毒性作用的预防
1.病证禁忌 本品苦寒,易伤胃气。婴幼儿、老年人、体弱阴虚者和肝肾功能不全者慎用。
2.使用注意
用法用量:5~10 g。
基原鉴别:防己存在较为严重的品种混乱问题。防己品种除本品外,防己科植物木防己Cocculus orbiculatus(L.)DC.、马兜铃科异叶马兜铃Aristolochia heterophylla Hemsl.和广防己Aristolochia fangchi Y.C.Wu ex L.D.Chow et S.M.Hwang.亦作为防己混用。以异叶马兜铃为基原的汉中防己和广防己因马兜铃酸类成分而被禁用,《中国药典》(2020年版)中已经取消广防己的使用。为保证防己用药安全,防己基原应选用粉防己Stephania tetrandra S.Moore,按现行标准规定进行炮制。
(五)中毒救治
西医救治:尽量减少外界刺激,保持周围环境的安静。洗胃、导泻、输液及具体对症治疗。
中医救治:黄芩15 g,甘草15 g,水煎服。出现尿少时,以鲜茅根30~50 g,水煎代茶频服。