洋金花《本草纲目》
本品为茄科草本植物白花曼陀罗Datura metel L.的干燥花。
辛，温；有毒。归肺，肝经。平喘止咳，解痉定痛。用于哮喘咳嗽，脘腹冷痛，风湿痹痛，小儿慢惊；外科麻醉。
(一)毒性成分
洋金花总生物碱是其有效成分和毒性成分，主要是东莨菪碱和莨菪碱。
图19-10 洋金花部分毒性成分
（1）东莨菪碱（CAS NO.：51-34-3）；（2）莨菪碱（CAS NO.：101-31-5）
(二)毒性作用与机制
1.毒性作用 洋金花全株有毒，临床必须控制剂量。过量服用洋金花，毒性一般出现于服后0.5～1 h出现，最快在10 min后出现，也有数小时甚至10 h后迟发的毒性反应。中毒表现为副交感神经功能阻断症状，口干、皮肤潮红、心悸、心动过速、二便闭结、瞳孔散大、对光反射迟钝或消失等；中枢神经系统症状有站立不稳、步态不稳、嗜睡、意识模糊、谵妄、大小便失禁、狂躁不安，甚至抽搐、生理反射亢进等；个别患者可出现发烧、WBC升高、中性粒细胞增加；影响体温中枢，使体温升高，加上抑制汗腺分泌与排泄，进而使体温持续升高，引起超高热，导致中枢神经系统代谢障碍、脑组织变性和坏死。
急性毒性：小鼠iv洋金花注射液的LD 50为8.2 mg／kg，犬iv洋金花总碱的MLD为75～80 mg／kg，东莨菪碱对成人的MLD约为100 mg，对幼儿约为10 mg。犬iv洋金花总碱后，可发生强烈惊厥或角弓反张，出现呼吸衰竭而死亡。用2 mg／kg总碱对犬作静脉麻醉，3 d后处死，未见内脏有明显形态学改变；犬一次iv 2.5 mg／kg总碱，3 d后处死，主要脏器未见明显形态改变。
特殊毒性：洋金花总碱还能使小鼠骨髓多染红细胞微核率明显增加，表明洋金花总碱能诱发染色体损伤。
2.毒理机制 洋金花生物碱均能抑制或麻痹迷走神经，阻滞M胆碱受体。
(三)毒代动力学
目前尚无洋金花毒代动力学报道。其药代动力学为：洋金花生物碱口服易吸收，分布于全身，可通过胎盘至胎儿体循环。总生物碱大部分在肝中被酶水解，东莨菪碱仅1%以原形从肾排出。大鼠ig放射性3 H-东莨菪碱后15 min，即能从血浆中测得药物；在结扎胆总管的大鼠肠段内注入3 H-东莨菪碱溶液，发现药物从肠道消失很快而且完全；以肾浓度最高，肝次之。大鼠iv放射性3 H-东莨菪碱后，肺内浓度最高，肾次之，其次是肝、胃、肠、心、脑、睾丸、血浆和脂肪，iv东莨菪碱30 min后，脑内药物平均浓度约为血浆的3倍。在脑内以纹状体、大脑皮层、海马的药物浓度较高，膈区次之，而间脑、低位脑干及小脑浓度较低。
3 H-东莨菪碱的药代动力学符合二室模型，t 1／2α为11 min，t 1／2β为95 min。大鼠iv放射性3 H-东莨菪碱后48 h内，从尿中排出的原型物和总放射性物质分别为给药量的12%和62%，绝大部分在给药后8 h内排出，尤以第1 h排出最多，约占总排出量的50%。48 h内从粪便排出的原型物和总放射性物质分别占给药量的6.5%和25%，表明药物排泄也较完全。iv后1 h内无论尿、粪或胆汁中排出的原形药仅占排出总放射性物质的1／4～1／5，说明3 H-东莨菪碱在体内大部分被迅速代谢。离体组织温孵实验结果表明，肝脏是大鼠代谢东莨菪碱的主要脏器，代谢速度较快。东莨菪碱的代谢有很大的种属差异和个体差异，兔代谢能力最强，猫较弱，犬最差。
(四)毒性作用的预防
1.病证禁忌 体虚者、孕妇、外感及痰热咳喘者禁用。用于麻醉时，青光眼、心动过速、心肺功能明显代偿不全、高热、严重高血压、肝肾功能严重损害患者均忌用。肺结核患者慎用。
2.配伍禁忌
中西药配伍：不宜与酶制剂联用，可产生沉淀反应而使药效减弱或消失。不宜与士的宁、阿托品、麻黄素等配伍，可加重毒副作用。
3.使用注意
用法用量：0.3～0.6 g，宜入丸、散；亦可作卷烟分次燃吸（一日量不超过1.5 g）。
(五)中毒救治
西医救治：先用碘酒10～30滴，加温开水口服，使生物碱沉淀；然后用高锰酸钾洗胃，继而给硫酸镁导泻，或用生理盐水高位灌肠。接着静脉注射特异性解毒剂M胆碱受体激动剂毛果芸香碱，或胆碱酯酶抑制剂新斯的明、毒扁豆碱。使用过程中要检测心率、血压变化。镇静、镇痉，防治脑水肿等对症治疗。