雄黄《神农本草经》
本品为硫化物类矿物雄黄族雄黄，主含As2S2。
辛，温；有毒。归肝、大肠经。解毒杀虫，燥湿祛痰，截疟。用于痈肿疔疮，蛇虫咬伤，虫积腹痛，惊痫，疟疾。
(一)毒性成分
雄黄辅助调节免疫功能的有效物质是As2 S2，毒性成分是As2 O3，除去可溶性砷盐（指As2 O3）可以降低其毒性而保留其调节免疫功能作用。砷主要以As3+和As5+存在于自然界，常见的有毒无机砷化物为砷酸钠（Na3 AsO4）和亚砷酸钠（NaAsO2）。
图26-1 As2 O3
（CAS NO.：1327-53-3）
(二)毒性作用与机制
1.毒性作用 轻中度中毒出现口干咽燥、流涎、剧烈呕吐、头晕、头痛、腹泻；重度则多部位出血、惊厥、意识丧失、发绀、呼吸困难，呈休克状态。
急性毒性：小鼠ig雄黄煎剂的LD 50为3.207 g／kg，中毒表现为给药后立即死亡且肝肺充血。小鼠ig As2 O3的LD 50为33～39 mg／kg。小鼠ig雄黄的纳米制剂不同剂量（62.05 mg／kg、78.13 mg／kg），对肝脏有明显的毒副作用，可引起肝脏颗粒变性、肝细胞坏死及中毒性肝硬化，且肝脏的病变程度与药物剂量有关，LD 50为309.72 mg／kg。
慢性毒性：长期大量服用含雄黄的中成药（如牛黄解毒片）可引起过敏反应和慢性砷中毒，严重不良反应主要表现为重症药疹、过敏性休克、心律失常、肝损害、致突变性和成瘾等。
2.毒理机制 雄黄中的砷与组织细胞内酶系的巯基结合，可抑制酶活性，引起细胞代谢障碍，导致中枢、心血管和胃肠等系统毒性。
(三)毒代动力学
砷酸盐在体内被还原为亚砷酸盐，经甲基化耦联生成甲基化代谢物，随尿液排出。As2 O3在体内主要分布在肝、脾。雌兔每日阴道给药1次，每次0.2 g，连续7 d后，As2 O3在肝的蓄积量为0.632 mg／g。
(四)毒性作用的预防
1.病证禁忌 阴亏血虚者及孕妇忌服。
2.配伍禁忌
中西药配伍：不宜与亚铁盐、亚硫酸盐同服。不宜与链霉素、新霉素合用。
3.使用注意
用法用量：0.05～0.1 g，入丸、散用。外用适量，熏涂患处。内服宜慎。不可久用。随加热温度的升高，雄黄中As2 O3的含量急剧增加，故不宜火煅。
炮制减毒：“水飞法”可显著降低As2 O3含量，经水飞法炮制后的雄黄毒性较低。
配伍减毒：含雄黄复方中其他单味药可抑制雄黄中可溶性砷溶出，从而降低砷的毒性，如安宫牛黄散中其他单味药如黄芩、黄连、珍珠、栀子、郁金和牛黄均可使雄黄可溶性砷溶出减少。
基原鉴别：与雄黄相似的矿物药有雌黄，为硫化物类矿物雌黄族雌黄，主要成分为三硫化二砷（As2 S3）。雌黄与雄黄性状相似，雌黄黄色，雄黄红色或橙红色；雌黄功同雄黄，其中毒原因、症状和解救方法参照雄黄。
4.毒性中药管理 雄黄及其类似品雌黄均被列入“毒性药品管理品种”范围。
(五)中毒救治
西医救治：砷中毒以慢性中毒者多见，可选用解毒剂巯基丁二钠、二巯丙醇或巯代硫酸钠，以促使砷排泄，防治砷中毒。