花椒《本草纲目》
本品为芸香科植物青椒Zanthoxylum schinifolium Sieb.et Zucc.或花椒Zanthoxylum bungeanum Maxim.的干燥成熟果皮。
辛,温。归脾、胃、肾经。温中止痛,杀虫止痒。用于脘腹冷痛,呕吐泄泻,虫积腹痛;外治湿疹,阴痒。
(一)毒性成分
花椒中主要含有挥发油成分,其中以柠檬烯(limonene)含量最高,占总挥发油的25.10%,其次为1,8-桉叶素(1,8-cineole),占21.79%,月桂烯(myrcene)占11.99%,花椒的挥发油成分有致癌作用,故推测,挥发油为其主要的毒性成分。
图13-3 花椒部分毒性成分
(1)柠檬烯(CAS NO.:138-86-3);(2)1,8-桉叶素(CAS NO.:470-82-6);(3)月桂烯(CAS NO.:123-35-3)
(二)毒性作用与机制
大量服用后可出现腹痛、恶心、呕吐、头晕等症状。
急性毒性:给予花椒挥发油后小鼠可见行动迟缓、嗜睡、腹泻、心律和呼吸减慢、四肢抽搐等症状,一般72 h内死亡。按寇氏法计算LD 50,小鼠单次ig、ip、im和sc花椒挥发油的LD 50分别为2.27 mg/kg、2.03 mg/kg、4.64 mg/kg、5.32 mg/kg;此外,按寇氏法测定小鼠ig花椒不同部位提取物的LD 50,结果表明,花椒醚提取物的LD 50为32.9 mL/kg,水提取物的LD 50为52 g/kg,动物死亡前的标志为电休克样强直性惊厥。
特殊毒性:污染物致突变性试验(Ames)试验表明,花椒对TA98菌株和TA100菌株均表现为阳性反应,其中TA98菌株反应较强。
(三)毒代动力学
目前尚无花椒毒代动力学报道。其药代动力学为:采用药物累积法,以死亡率为指标测定花椒与青椒的药动学参数,花椒、青椒口服给药后体存量的表观药动学过程均符合一室开放模型。花椒主要的药动学参数为t 1/2为1.321 h,t max为0.500 h,C max为46.720 g/kg。青椒主要的药动学参数为t 1/2为0.607 h,t max为0.250 h。
(四)毒性作用的预防
1.病证禁忌 阴虚火旺者忌服。孕妇慎服。
2.使用注意
用法用量:3~6 g。外用适量,煎汤熏洗。对《中国药典》(2020年版)花椒项下一药多源的不同品种和产地的药用花椒的急性毒性进行比较,小鼠ig辽宁青花椒提取液的LD 50为122 g/kg,而川椒的LD 50为45 g/kg,川椒的急性毒性明显强于辽宁青花椒。采用简化概率单位法计算,小鼠ig花椒7 d的LD 50为51.14 g/kg,青椒的LD 50为78.02 g/kg,花椒的毒性大于青椒。
(五)中毒救治
西医救治:催吐洗胃等支持治疗。