七、临床研究
1.脑外伤研究 PASAT对轻度脑震荡的注意力评估很敏感。相比其他注意测验(包括韦氏记忆量表注意/集中指数、连线测验),PASAT对头部外伤(traumatic brain injury,TBI)患者的信息处理能力更敏感。该测试对严重头部外伤高度敏感,并与外伤发生时间相关。同时,大量研究未发现PASAT与头部外伤的严重度指标,如脑外伤后遗忘(PTA)和意识障碍(LOC)有关。在轻度脑震荡患者中,PASAT与严重度无关;在轻度脑外伤中,PASAT的敏感度比连续操作测验低,比连线测验和数字广度高。在外伤前能力高的患者中(如大学学历的头部外伤患者),PASAT对头部外伤的敏感度受限。
然而,相比其他注意测验(包括连线测验、Stroop色词测验和数字广度),PASAT对持续性脑震荡后综合征(PCS)更有效,这可能因为其还需要工作记忆能力和信息处理速度。Schmidt等报道其敏感度为56%。Bradshaw等报道了45%严重脑外伤患者的PASAT得分在或低于10个百分点。总的来说,测试特异度比敏感度高,即测试对排除PCS和TBI比确诊更实用。PASAT在一些研究中的敏感度不理想可能与各研究中参数不同有关。Bate等发现受试者ISI长的组(ISI 2.4 s和2.0 s)不能区分严重脑外伤患者和对照组,严重脑外伤患者在ISI短(ISI 1.6 s和1.2 s)的组PASAT得分低。PASAT对脑外伤的敏感度与外伤类型相关,至少部分相关。Roman发现PASAT对检测伤害是由于第二次加速/减速力量和伴有皮质下损害的脑外伤最有效,如机动车事故后脑外伤。然而Sherman等发现PASAT得分与机动车事故患者的PTA或LOC不相关。
回顾性TBI/PCS研究可能存在选择偏移。这些研究结果取自能完成测验的患者,这说明样本可能更代表了能力高的患者,使得研究的拒绝/停止率不同。
2.多发性硬化(MS)研究 有关MS患者的PASAT研究很多。因为大脑信息处理是以皮质下系统和脑白质连接为基础的,而这些区域在MS患者中优先受影响。MS患者是信息处理速度受损而不是工作记忆受损,故PASAT比评估工作记忆的测试(如第三版韦氏测验的字母-数字排序)更敏感。
因为PASAT对MS相关认知损害的高敏感性,故PASAT被认为是评估MS患者的核心测验。多发性硬化功能综合评分所采用的PASAT是间隔3.0 s、60项的测试,它被用于多项多中心的MS结局的研究中。同时它也是多发性硬化成套神经心理筛查量表(Rao,1991)的组成部分。
PASAT不同得分的MS患者对其的敏感度不一样。一些研究未发现MS和对照组有区别。而在使用正确数而不是二数分来评价测试表现时这些阴性结果将消失。Fisk和Archibald发现随着速度的加快,MS患者和对照组总正确数的差别逐渐减少,而反映回答策略的二数分/组块分的差别逐渐显著。换句话说,他们发现MS患者在后面的测试中跟不上测试要求时会人为地降低测试的难度。当测试难度太高时,正常人和MS患者都会有这样的表现。
PASAT对评价MS治疗效果敏感,并与损害体积高度相关,特别是在使用四组测试的二数分平均值作为指标时。PASAT对评价MS亚型也很敏感。
对于其他临床患者,PASAT对评价中度低血糖敏感,增加了反应时间和遗漏数。有研究报道慢性疲劳综合征患者的PASAT表现差,重症肌无力患者的表现并无报道。PASAT对非痴呆的帕金森病患者的认知加工速度减退非常敏感。PASAT对评价精神分裂症谱系障碍(包括首发精神障碍和分裂型人格障碍)高度敏感。PASAT还被用于评价慢性疼痛患者的认知功能和足球队员头顶球对其的认知影响。系统性红斑狼疮患者即使没有神经损害,其组块分也较预期差。(https://www.daowen.com)
儿童CHIPASAT的实用性仍需要研究证实。Mendley和Zelko报道了肾脏移植后儿童CHIPASAT的表现有提高。
3.神经解剖学相关性研究 大脑定位研究表明PASAT激活了许多区域,与其多因素任务需求和其所评估的特异性认知损害一致。功能磁共振(fMRI)研究显示PASAT可激活大面积脑网络,包括注意和工作记忆网络(额顶区);发现MS患者与对照组在评估PASAT时激活不同的大脑系统。PVSAT激活MS患者的双侧额叶(Brodmann 6、8、9、39区),而激活对照组右扣带回(Brodmann 32区)。MS患者为保持正常表现和(或)补偿功能而调动其他大脑系统被认为是导致激活区域不同的原因。
在解释PASAT fMRI研究结果时需注意输入(视觉和听觉)和输入模式(使用不需要公开回答的默想和标准的口头表达)的区别。如果使用单刺激-反应通道(听觉-语言)比双刺激-反应通道(视觉-语言)所产生的干扰更少,fMRI则不需要受试者实际回答来避免运动干扰。
4.焦虑、任务难度、情绪和疲劳的影响 PASAT拥有一个令人厌恶的测试的名声。它被实验性地用于引起压力和增加疲劳。Diehr等对HIV患者长期随访研究发现患者宁愿做腰椎穿刺也不愿做PASAT。研究中,超过一半的受试者在完整长度的PASAT测试中感到不适,而30%的受试者在简短版PASAT中感到不适。在一项涉及MS患者的研究中,PASAT的拒绝/停止率最高,17%的患者拒绝尝试测试,6%的患者在听指导语时放弃。另一项研究发现,PASAT使原本情绪平稳或高兴正常的受试者情绪变差。情绪悲伤的受试者在ISI 1.2 s的那组测试里的表现比情绪平稳的受试者差,提示了情绪对测试表现的负面影响。事实证据表明CHIPASAT会使儿童紧张。笔者于2008年在上海城市社区做正常老年人认知功能调查,也发现PASAT的完成率只有2/3左右。
毫无疑问,PASAT令人感到吃力和沮丧,对焦虑患者不适合。Mathias等回顾了以前的研究发现即使是非焦虑受试者,指导任务也可能有困难。传统PASAT修改版(如简短版或调整版PASAT)减短了测试长度,对减少受试者不适有帮助。还有一个版本测试(PASOT)使用单词替代数字来避免计算能力的影响,虽然受试者对其不那么厌恶,但其难度较标准版本低,可能对某些人群不敏感。
虽然临床印象是疲劳会影响测试表现,但Johnson等研究发现,不论是在正常人中还是在高疲劳水平的患者如慢性疲劳综合征、MS和抑郁患者中,在同一时期测试4次也未发现疲劳对结果的影响,抑郁严重度与PASAT表现是否明显相关还有争议。Demaree等认为在MS患者中,抑郁增加了PASAT所评估的信息处理速度损害。
5.生态效度 PASAT与患者对症状的主观感受、人格改变和重返工作的准备状态有关。PASAT还是头部外伤后工作状态的强烈预测因子。在MS患者中,PASAT与患者的生活质量,特别是生活质量的精神和情绪方面和模拟驾驶时事故发生率有关。
PASAT对鉴别装病敏感。假装脑外伤的受试者的表现比未诈病者差得多,至少在间隔时间2.0 s的那组测试时明显。研究表明在使用PASAT评估有夸张风险的人群(脑外伤、脑震荡后综合征患者)时,需要采用技巧(症状有效性测验)来鉴别假装认知损害的受试者。