【分类】
著名病理学家Liebow早在1968年以“弥漫性间质性肺炎”发表了弥漫性致纤维化性肺疾病病理组织学的分类。之后逐渐被临床所引用和评价其在临床的实际意义。于是1975年美国第18届Aspen肺科讨论会以“间质性肺疾病”（ILD）作为征集临床研究的课题。就此，开始使用了ILD这一术语。又隔10年（1985年）第28届Aspen肺科讨论会再一次以ILD为专题进行了多方面的学术研讨。在亚洲，日本于1974年成立了ILD国家课题的研究班至今仍在继续研究中，并且以特发性间质性肺炎（idiopathic interstitial pneumonia，IIP）提出了自家的诊断标准。
特别是希氏内科学第17版（1985年），哈氏内科学第11版（1987年）都以“间质性肺疾病”概括了一些疾病从而确定了ILD的概念。进入20世纪90年代关于ILD的诊治方面有了很大的进展，但对其分类的见解特别是对ILD中最为重要的IPF尚有不同的理解。大部分的ILD病因迄今不明，未知病因的ILD具体疾病病种繁多，罕见病种也不在少数，临床医师难于逐一掌握，诊断中易遗漏。曾经有学者指出ILD实际上称为“弥漫性实质性肺疾病（diffuse parenchymal lung disease，DPLD）”更为恰当。它的病变部位不仅限于肺泡壁，也可以波及细支气管领域。由于细支气管领域和肺泡壁纤维化使肺的顺应性降低导致肺容量的减少和限制性的通气障碍。此外，细支气管的炎变以及肺小血管的闭塞引起通气血流比例的失调和弥散能力的降低，最终发生低氧血症及呼吸衰竭。
另外，在ILD中，一种疾病可表现为几种组织病理类型的改变，同一组织病理类型由不同的病因所致，这种病理与疾病既有相关，又有交叉重叠的现象也很普遍。临床实际工作中，有组织病理诊断的间质性肺疾病不到20%，并非每个间质性肺疾病患者需要或有条件接受肺组织活检。因此，以组织病理学特点为基础的分类方法在临床的实际应用和对指导临床的治疗也同样受到限制。
美国胸科学会（ATS）和欧洲呼吸学会（ERS）组织世界各地呼吸、放射和病理专家进行广泛的文献复习和多次讨论，2002年提出了简单和明了的框架分类，用弥漫性实质性肺疾病（DPLD）术语将间质性肺疾病分为4类（图1-2-2）：
（1）原因已明：药物，职业暴露，与胶原结缔组织疾病相关。
（2）特发性间质性肺炎（IIP）。
（3）肉芽肿性：结节病，外源性过敏性肺泡炎（HP）。
（4）其他少见的DPLD：肺泡蛋白沉积症，淋巴管平滑肌肌瘤病（LAM），朗格汉斯细胞组织细胞增多症。
图1-2-2 间质性肺疾病分类法
DPLD可分为原因已明和原因未明两大类。目前已知病因的DPLD有130余种，其中以职业接触最为常见，尤以接触二氧化硅、石棉、煤、铁等无机粉尘为最多见。有机类粉尘接触而致病者也日益增多，如农民肺、饲鸽者肺及蘑菇肺等均属此类，也称外源性过敏性肺泡炎。可以引起DPLD的药物已有六十余种，最常见的药物如博莱霉素、环磷酞胺等。其次有少量关于吉非替尼、来氟米特、利妥昔单抗等药物引起DPLD的病例报道。另外也有一些中药制剂，如小柴胡汤等致肺间质改变的报道，Jouneau等报道了一例注射碘131标记的碘化油治疗肝癌引起严重的间质性肺炎的病例，同时由于紫杉醇、厄洛替尼、凡德他尼、多西他赛、他克莫司等引起的DPLD；利妥昔单抗导致的急性嗜酸细胞性肺炎等也均有报道。此外放射性损伤、毒物等也可导致肺间质纤维化。一些感染性疾病（如病毒感染）或感染性疾病后遗症也可表现为弥漫性间质改变。
目前临床上ILD多以IIP为主，即原发病不明者多见。其次为CTD-ILD，主要继发于：类风湿性关节炎、干燥综合征、系统性硬化、多肌炎/皮肌炎、系统性红斑狼疮、混合性结缔组织病等几类疾病。而原发病明确的，如吸入无机粉尘、长期服用某种药物、血行播散性肺结核以及继发于慢性疾病等所引起ILD，临床发病率相对较低，考虑可能与机体特异性等因素有关。此外，曾大规模流行的传染性疾病，如SARS以及近期主要在南方地区散发的H7N9禽流感，均是由病毒感染引起。
值得注意的是，在该框架分类中，ATS/ERS将特发性间质性肺炎（IIP）单独列出，明确了IIP在ILD中的地位，用特发性间质性肺炎术语替代特发性肺纤维化。将IPF归类于普通间质性肺炎，而其他类型的IIP如非特异性间质性肺炎（NSIP）和脱屑性间质性肺炎（DIP）等则归类于临床型以区别于IPF。(https://www.daowen.com)
2002年ATS/ERS提出的ILD框架分类被文献和书籍广泛引用，基于该分类提出的临床诊断路径也得到临床医生的认同。
2013年09月ATS/ERS发布了关于IIP的新分类标准，新指南进一步厘清了间质性肺疾病的分类，除病理分类之外，对IIP又进行了基于临床行为的分类。
2013年将IIP新分类为3大类：主要的IIP，少见的IIP，未能分类的IIP。其中主要的IIP（其中2%～20%是家族性的，80%以上是散发性的）按照起病的轻重缓急可进一步分为慢性致纤维化性间质性肺炎（包括IPF，iNSIP）、急性/亚急性间质性肺炎（包括COP，AIP）以及吸烟相关性间质性肺炎（包括RB-ILD，DIP）。少见的IIP包括特发性淋巴细胞性间质性肺炎（iLIP）、特发性胸膜肺弹性纤维组织增生症（PPFE）。临床上曾报道过的急性球形纤维素性机化性肺炎和气道中心性间质性肺炎由于证据不够，故未被列入此次IIP分类，仅作为少见的组织病理学类型被提及。
新的分类方法与2002年IIP专家共识的区别：
（1）重申特发性NSIP（iNSIP）是一种独立类型。
（2）收集了更多吸烟相关的间质性肺病的资料，如肺气肿合并肺纤维化。
（3）考虑各种IPF自然病程，可表现为长期稳定、缓慢进展或病情进展快，当然本病可发生急性加重。
（4）对慢性肺间质病变的“急性发作”有一个更明确的定义和描述。
（5）首次提出病理难以分类的部分IIP类型（主要原因是病理表现为混合型）。
（6）提出了IIP的临床分类尤其是对无病理学的支持和高分辨率胸部CT不符合IIP的典型影像学表现。
（7）提出了一种新类型的IIP，即特发性肺胸膜弹性纤维增生症（PPFE）。
（8）某些分子生物学标志物和基因学研究结果可能对IIP的分类和诊断有一定作用。