【发病机制】

对放射性肺损伤发病机理的研究始于20世纪50年代，当时多为病理形态学观察。80年代集中于“关键靶细胞”的研究。归纳起来有几种学说：①肺泡上皮损伤；②肺血管内皮细胞损伤；③肺泡巨噬细胞生长因子；④免疫反应；⑤淋巴管受累；⑥巨细胞病毒参与。目前比较推崇的观点是细胞生长因子参与放射性肺损伤的发生和发展。

1.细胞因子学说

当局部肺组织受到放射性肺损伤时，会产生大量急性期炎性细胞，从而引发一系列信号反应。以肿瘤坏死因子α（TNF-α）为代表的致炎因子在这个过程中发挥重要作用，其他炎性细胞因子还包括IL-1、IL-6、转化生长因子β1（TGF-β1）、成纤维细胞生长因子β（TGF-β）、表皮生长因子（EGF）、肝细胞生长因子（HGF）、血小板衍生因子（PDGF）等。损伤后修复的主要形式是出现以巨噬细胞聚集和活化为主的炎症反应，继而炎性因子和致纤维化因子汇聚到损伤区域、产生炎症。其中，TNF-α是细胞因子调节网络的启动因子，在RP的发生、发展过程中有重要作用。

2.细胞损伤学说

细胞损伤包括血管内皮细胞和肺泡Ⅱ型上皮细胞两部分。一方面，当Ⅱ型细胞受损后，肺顺应性会下降，肺的换气功能也相应地下降而导致机体缺氧。同时，若Ⅱ型细胞受损，则无法增殖补偿肺泡细胞的损失。另一方面，血管内皮细胞的受损会导致血管通透性增加，炎性渗出增多；血管通透性增高还可致纤维蛋白原渗入细胞间质，激活纤维蛋白，并持续刺激成纤维细胞增生，导致血管堵塞和纤维化的形成。损伤的血管内皮细胞还会驱使血小板附着于内皮细胞的损伤部位，导致血栓形成，甚至引起局部坏死。

3.自由基学说(https://www.daowen.com)

自由基主要由巨噬细胞产生，巨噬细胞吞噬炎症细胞和受损伤细胞后，在转变成泡沫细胞过程中释放大量自由基，在局部肺组织产生脂质过氧化损伤，尤其是肺组织细胞DNA损伤严重，而这种损伤会长期持续存在；同时，自由基能进一步增加毛细血管通透性，加剧炎症细胞和组织细胞的渗出。研究发现，经射线辐照后的肺组织内DNA氧化损伤的标志物——8-羟化脱氧鸟苷明显增多，提示DNA氧化损伤严重，进一步证实了这种学说。

4.自身免疫反应学说

研究提示，部分RP可能是一种由免疫介导的淋巴细胞性肺泡炎，也称为散发型RP。这种RP是由大量T淋巴细胞受到刺激发生强烈免疫应答所致，占所有RP的5%～10%。此类患者的肺内病灶常与肺照射范围不相符，可能发生于照射野之外，甚至健侧肺组织，且患者症状缓解后常不继发肺纤维化。

5.遗传与基因学说

遗传因素在放射反应中也起到重要作用。近年来研究发现，APEX1、XRCC1、THFB1、T869C、RAD51、MT HFR、LIN28B等多个人类基因的多态性与RP的发生有关，且这些基因多态性存在一定种族差异。但关于人类是否存在敏感基因尚未见报道。某些基因突变可导致明显的放射敏感性，如共济失调毛细血管扩张、Nijmegen断裂综合征患者对放疗极其敏感，即使小剂量的照射也引起严重反应。