【病理】

IPF病理分类最初由Liebow提出，包括普通型间质性肺炎（UIP）、脱屑性间质性肺炎（DIP）、闭塞性细支气管炎伴间质性肺炎（BIP或BOOP）、淋巴细胞性间质性肺炎（LIP）和巨细胞性间质性肺炎（GIP）。这一分类中UIP为其基础原型，DIP被认为是UIP的早期，BIP或BOOP主要是肺泡病变而非间质性病变，LIP为一种与免疫缺陷相关的淋巴增殖性疾病，GIP则通常是硬金属尘肺的表现。

1.UIP

IPF在病理学上的标志是UIP，主要改变是肺泡结构破坏、纤维化伴蜂窝肺形成、瘢痕性成纤维化病灶、斑片状分布、侵犯边缘性腺泡或以小叶为主。早期或急性期可见淋巴细胞、浆细胞、单核细胞、组织细胞和少数中性及酸性粒细胞浸润肺泡壁和间质。肺泡腔可不受累，但也可见细胞和纤维蛋白渗出，包括脱落的Ⅱ型肺泡细胞和巨噬细胞。肺泡间隔可有网硬蛋白增生，但尚少纤维化。随着疾病发展，炎症细胞渗出和浸润逐渐减少，成纤维细胞和胶原纤维增生，肺泡壁增厚，Ⅰ型肺泡细胞减少，Ⅱ型肺泡细胞增生，肺泡结构变形和破坏，并可波及肺泡管和细支气管。纤维化区域主要由致密胶原（瘢痕）组成，并伴有散在的活动性、增殖性纤维细胞灶。病变以周围部分、胸膜下肺实质最严重。后期呈现弥漫性肺纤维化，气腔（肺泡、肺泡管、细支气管）变形，扩张成囊状，大小从1 cm至数厘米不等，谓之“蜂窝肺”。本病肺泡毛细血管膜可以有不对称性或偏心性增厚，肺毛细血管床减少。但是病理上无动脉血管炎或肉芽肿病变。显微镜低倍视野下可发现片状、不均一、分布多变的间质改变，其中有成纤维细胞灶、胶原沉积的疤痕和蜂窝样组织等不同时相病变共存，为诊断UIP的必需条件。必须强调指出，UIP虽然是IPF的病理特征，但两者不是同义词，因为UIP还可以见于风湿病累及肺组织、石棉肺和药物性肺疾病等。IPF病理表现为UIP，在影像学上还必须与DIP、COP、AIP、NSIP等相鉴别。

2.DIP/RB-ILD

显微镜低倍视野可见肺泡腔内大量的肺泡巨噬细胞（AM），分布均匀，多数为单核，少有散在的多核细胞，肺泡间隔增厚，其内可有少量胶原沉积和炎性细胞浸润，AM主要聚积在细支气管气腔周围。若AM聚积只限于该区域而远端气腔不受累，则称这一病理过程为RB-ILD，间质增厚与DIP相似，此类患者通常有重度吸烟史。因此有学者认为DIP/RB-ILD可能是同一疾病的不同阶段。(https://www.daowen.com)

3.AIP

一般可分为急性期和机化期，急性期的病理特点为肺泡上皮、上皮基底膜受损伤，炎性细胞进入肺泡腔，受损的肺泡壁上Ⅱ型肺泡上皮细胞再生并代替Ⅰ型肺泡上皮细胞，肺泡腔内可见灶状分布的透明膜，另外可见肺泡间隔内水肿、肺泡腔内出血。机化期的病理特点是肺泡腔内、肺泡隔内的纤维化以及肺泡隔的显著增厚，其纤维化具有“活动性”，但胶原沉积较轻且疏松。AIP与急性弥漫性肺泡损伤的机化期在组织学上无法区别，所以有人将AIP等同于临床上病因不明的一组急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。

4.NSIP

该疾病是近年来提出的新概念，其特点为肺泡壁内出现不同程度的炎症及纤维化，其间可见正常的肺组织，病变在时相上是均一的，比如炎症伴轻度纤维化，或炎症和纤维化混合，但是缺乏诊断UIP、DIP、AIP的特异性表现。淋巴细胞、浆细胞的慢性炎性细胞浸润于肺泡间隔内，浆细胞数量较多，病变以局限在细支气管周围的间质内为主。