结缔组织病相关间质性肺病
结缔组织病（connective tissue diseases，CTD）是泛指结缔组织受累的疾病，包括红斑狼疮、类风湿关节炎、硬皮病、皮肌炎、结节性多动脉炎、韦格纳肉芽肿、巨细胞动脉炎及干燥综合征等。美国风湿病学会1982年修订的风湿病分类中，结缔组织病还可包括变应性血管炎、贝赫切特综合征、结节性非化脓性发热性脂膜炎等。结缔组织病具有某些临床、病理学及免疫学方面的共同特征，如多系统受累（皮肤、关节、肌肉、心、肾、造血系统、中枢神经等可同时受累），病程长，病情复杂，可伴发热、关节痛、血管炎、血沉增快、γ球蛋白增高等。
由于支气管、肺血管和肺间质及胸膜含有丰富的结缔组织，因此是CTD重要的靶器官。结缔组织病（CTD）易伴发肺间质性疾病（ILD），临床可表现为活动性呼吸困难、X线胸片弥漫阴影、限制性通气障碍、弥散功能（DLCO）降低和低氧血症，因最终可发展为弥漫性肺纤维化和蜂窝肺，呼吸衰竭导致死亡而日益受到重视。其病因和发病机制尚不清楚，与感染、药物、化学和免疫机制等因素有关。
【病理变化】
CTD肺病变在组织学可表现为间质性肺疾病、细支气管炎、肺血管病变、肺实质性小结节等。
（1）CTD的间质性肺疾病的病理表现类型如同特发性间质性肺炎，可以根据其病理表现进行分型，病理表现的类型与治疗反应和预后有关。组织学表现可呈：
①弥漫性肺泡损害。
②普通型间质性肺炎（UIP）。
③非特异性间质性肺炎（NSIP）。
④淋巴细胞间质性肺炎（LIP）。
⑤机化性肺炎（OP）。
（2）CTD的细支气管炎组织学表现为细支气管壁的单核细胞浸润，没有细支气管管腔受累。另一种是闭塞性细支气管炎（BO），组织学见细支气管腔同心圆样纤维性闭塞，导致严重的阻塞性肺病变。BO是RA最常见的并发症。
（3）CTD的肺血管病变可见：
①肺动脉高压。
②肺血管炎。
③弥漫性肺泡出血。
单纯肺出血和继发于肺毛细血管炎的弥漫性肺泡出血最多见于SLE，也可见于RA、SS、PM/DM和混合性结缔组织病（MCTD）。
（4）CTD的肺实质性小结节病变，RA和SS都可发生肺实质非感染性炎性小结节病变。在RA称为类风湿结节，可见于胸膜、小叶间隔和胸膜下肺实质。SS患者偶尔在胸片可见圆形病变，为局限型的LIP，有转变成淋巴瘤的可能。
【诊断与实验室检查】(https://www.daowen.com)
1.临床诊断
有明确诊断的CTD病史，有呼吸道症状，呈进行性加重的呼吸困难、咳嗽、咳痰、胸痛、发热，体检可有口唇发绀，杵状指，吸气时两肺底为明显的细湿啰音或捻发音，有肺动脉高压和右心肥大或右心衰竭的体征。
2.辅助检查
（1）常规实验室检查：血常规、尿常规、肝肾能检查、血沉（ESR）、免疫学检查等，血气分析对评估ILD的严重程度及指导临床用药有重要意义。
（2）胸部影像学检查：X线常规胸片显示早期无明显异常，随着肺部疾病的发展可出现磨玻璃样改变、细网状、网状结节状、肺大泡及晚期蜂窝样。胸部CT和肺高分辨薄层CT（HRCT）下所见毛玻璃样影，蜂窝状阴影，小叶间隔增厚，胸膜下线，牵拉性支气管扩张（或支气管血管束增厚），胸膜下结节影，肺气肿，马赛克样阴影，胸膜渗出伴或不伴胸膜增厚。
（3）其他检查
①肺功能检查：对疾病的发展与好转的评估比X线更有价值。表现为以限制性通气障碍为主，早期可出现弥散功能（DLCO）明显下降，伴单位肺泡气体弥散量下降（DLCO/Va），通气/血流比例失衡。
②支气管肺泡灌洗检查（BAL）：对研究ILD的类型及转归有重要价值。根据BALF中炎症免疫效应细胞的比例，可将ILD分类为淋巴细胞增多型及中性粒细胞增多型。对发现感染及恶性肿瘤也有十分重要的价值。
③肺活检：经纤支镜肺活检（TBLB）是诊断ILD的重要手段，由于取得的肺组织很小（直径1～2 mm），应在病变密集、稀疏和正常部位钳取多块组织以做对比。TBLB诊断特发性肺纤维化仅能达到20%～40%阳性结果（需完成2或3次操作），诊断阳性率不高。仍不能确诊时应考虑进一步做开胸肺活检（OLB）或胸腔镜肺活检（TGLB）。
【治疗措施】
治疗的基本策略主要包括：祛除致纤维化的原发疾病，控制可能存在的炎症，抑制ECM产生细胞的增殖、活化和诱导其凋亡，拮抗致纤维化的细胞因子及其受体，调整ECM的合成及降解。
1.早期诊断、早期治疗
早期诊断、早期治疗非常重要。晚期ILD病者，糖皮质激素及免疫抑制剂效果甚微，其治疗主要在于预防感染、改善通气、保存残存的肺功能。对于ILD并发肺部感染的防治也很重要
2.药物治疗
糖皮质激素及免疫抑制剂是治疗CTD伴ILD的常用药，其使用方法和疗程视患者的基础病变及具体病情而定。目前常推荐的治疗方案是糖皮质激素联合环磷酰胺或硫唑嘌呤。
【预后】
组织病理的不同与疾病的预后有很大的关系，最近的研究发现细胞性非特异性间质性肺炎比纤维性非特异性间质性肺炎的生存率高，而纤维性非特异性间质性肺炎又比普通型间质性肺炎的生存率高，纤维性非特异性间质性肺炎的5年生存率接近50%，普通型间质性肺炎的5年生存率是15%。患者最常见的死亡原因之一是肺部及对化疗药物敏感性的影响。