【实验室检查和辅助检查】
1.血液检查
目前，尚未在血液中找到特异性诊断IPF的标志物，晚期患者因缺氧导致血液红细胞和红细胞压积增加，血沉增高见于60%～94%的IPF患者，循环抗核抗体（ANA）和类风湿因子（RF）阳性可见于10%～20%的患者，滴度通常较低，倘若出现高滴度（＞1∶160），则应考虑结缔组织病的可能。这些指标与疾病程度和活动性无相关，亦不能预估治疗反应。最近发现了一些能间接反应IPF活动性的物质如肺表面活性物质等，细胞因子或炎症介质等检测尚不能确定其临床价值，类似标志物将来可能成为诊断IPF的手段之一。
2.高分辨CT
高分辨CT是临床诊断IPF的首选，高分辨CT在诊断IPF方面，具有高度特异性、敏感性及精确性。CT在发现网状结节影、蜂窝状改变、牵拉性支扩、胸膜增厚及病灶的准确定位方面优于X线胸片。IPF在HRCT上的改变包括：
（1）好发于周围肺野（胸膜下）和肺底区网织状阴影。
（2）蜂窝状改变。
（3）不均匀的斑片状阴影。
（4）粗网状不透光影（叶间和叶内间隔线）。
（5）没有或很少有毛玻璃样阴影。
（6）牵拉性支气管或细支气管扩张。
（7）晚期呈现扭曲变形、肺容量缩小和肺动脉高压（图3-16-1、图3-16-2）。在吸烟者尚可见肺气肿区域。IPF一般不累及胸膜。
2011年《特发性肺纤维化诊治指南》将IPF的HRCT表现具体分为典型UIP、可能UIP和不符合UIP3种（表3-16-1）。
表3-16-1 UIP型特发性肺纤维化HRCT的诊断标准
图3-16-1 HRCT示胸膜下网织状阴影，蜂窝肺，渗出少
图3-16-2 双下肺小叶间隔增厚，蜂窝肺以及叶内间隔线
CT的UIP典型表现对于IPF的诊断有相当高的敏感性和特异性（图3-16-3），UIP的典型CT表现具备以下四条：
（1）胸膜下，基底部分布为主。
（2）网状改变。
（3）蜂窝肺伴或不伴牵拉性支气管扩张。
（4）缺乏非UIP特征。
可能UIP的CT表现具备以下三条：
①胸膜下，基底部分布为主。
②网状改变。
③缺乏与UIP不一致的特征（图3-16-4）。
据研究，只要CT表现典型，有经验的放射科医师诊断其特异性＞95%，敏感性为87%，不需要外科手术。但是IPF与NSIP的特征存在重叠，鉴别可能有困难。IPF的典型表现见于进展性的后期病例。IPF早期CT改变可以是不典型的或不确定的。组织学确诊IPF（UIP）病例中仅37%～67%显示CT典型改变。
图3-16-3 胸部HRCT示胸膜下，基底部分布为主的网状改变，蜂窝肺伴牵拉性支气管扩张，缺乏非UIP特征
图3-16-4 胸部HRCT示胸膜下，基底部分布为主的网状改变，没有蜂窝肺
当HRCT表现为以下任何一项，为不符合UIP表现：
（1）中上肺分布为主（图3-16-5）。
（2）支气管血管周围为主（图3-16-6）。
（3）磨玻璃影多于网状影（图3-16-7）。
（4）大量微结节影（两侧，上肺叶为主）（图3-16-8）。
（5）孤立的囊性病变（多发，两侧分布，远离蜂窝区）（图3-16-9）。(https://www.daowen.com)
（6）弥漫性马赛克灌注/气体陷闭（两侧分布，累及3个肺叶及以上）（图3-16-10）。
（7）支气管肺段、叶实变（图3-16-11）。
当HRCT表现不符合UIP，更应注意提示其他疾病的可能性。
图3-16-5 不符合UIP表现：胸部HRCT示小叶间隔增厚，网状影以双上肺为主
图3-16-6 不符合UIP表现：胸部HRCT示两肺沿支气管血管束分布的斑片影及实变影
图3-16-7 不符合UIP表现：胸部HRCT示两肺磨玻璃影
图3-16-8 不符合UIP表现：胸部HRCT示双肺多发小结节影
图3-16-9 不符合UIP表现：胸部HRCT示两肺囊状影
图3-16-10 不符合UIP表现：胸部HRCT示两肺空气陷闭征
图3-16-11 不符合UIP表现：胸部HRCT示两肺索状实变影
3.肺功能测定
IPF典型的肺功能表现为限制性通气功能损害、氧和弥散量降低。肺总量、肺活量和残气量均减少，肺顺应性降低，第1秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）正常或增加，一氧化碳弥散量减少，静息时或运动时低氧血症，肺泡氧分压差增加等。肺功能降低与肺损伤的程度相吻合，因此肺功能是评价临床疗效的一个重要指标。氧交换削弱（弥散量降低和A-PaO2增宽）可以是IPF的早期异常，甚至可以先于肺容量和通气功能的异常。IPF肺功能异常的特征是限制性通气功能障碍伴肺总量减少，但如果合并肺气肿则肺容量可以正常。在后一种情况氧合降低超过弥散量降低，是其特点。肺功能测定是诊断IPF的基本检查之一，有助于判定病变损害的程度和考核治疗反应，但没有特异性。
4.纤支镜检查
（1）支气管肺泡灌洗（BAL）
通常认为纤维支气管肺泡灌洗（BAL）对IPF的价值仅限于帮助估测预后和对治疗的反应。67%～90%的IPF患者BAL液呈现多核中性粒细胞（PMN）增高，有一定诊断参考价值，但需除外外源性过敏性肺泡炎、韦格纳肉芽肿、石棉肺、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和肺部细菌性感染等BAL-PMN性疾病，临床上一般不难诊断。不足15%的IPF患者BAL显示淋巴细胞增高，预示其对激素治疗较佳。少数患者BAL液嗜酸性粒细胞增加，常伴随更加严重的临床症状和肺功能损害。但是纤维支气管镜肺泡灌洗能否成为协助诊断IPF的指标有待进一步证实。
（2）经支气管肺活检（TBLB）
纤维支气管镜肺活检因标本太小（2～6 mm），取材受限，不足以对UIP做出肯定诊断，但纤维支气管镜肺活检对类似于IPF的弥漫性间质性肺病（ILD），如结节病、癌性淋巴管炎、肺泡蛋白沉积症、感染性肉芽肿等有较高的诊断特异性，对于IPF的鉴别诊断相当有用。
5.外科肺活检
开胸肺活检是取得足够组织学标本的唯一方法，但有一定程度的侵袭性和致死性，临床应用受到严重限制。局限性剖胸肺活检诊断率高达92%，并发症发生率2.5%，手术病死率0.3%。近年来发展的电视辅助胸腔镜肺活检在有经验者诊断率与局限性剖胸肺活检效果相仿，而并发症少，住院时间缩短，可以优先考虑，但仍能增加患者死亡率。活检部位应当是肉眼所见异常区域的边缘，包括肉眼所见正常肺实质组织，避免采取影像学或术者用手触摸认为病变最严重的部位，活检数量应超过一个肺叶，包括胸膜下肺实质，要求标本最大直径3～5 cm。更为重要的是，即使获取足量病理标本，不同病理学家对同一病理标本的诊断也会存在较大差异。
6.其他
（1）普通胸片
常规X线胸片常见网状、网状结节状或蜂窝状阴影，双肺多见，分布不均匀，以胸膜下及后基底段为主，并常伴有胸膜增厚及肺容积减小。少数病例X线胸片无明显异常，但不能完全排除IPF。X线胸片有助于评估病变的分布和发现其他对于鉴别诊断有用的异常所见（如胸膜异常、心脏增大等）。
（2）67镓扫描
肺内67镓摄取增加是各种间质性肺疾病肺泡炎的标志，但无特异性，不能预测激素治疗反应和预后，对于分期亦无实用价值。
（3）肺活检
专家诊断的IPF经肺活检确诊符合率仅约50%。但目前临床上肺活检诊断者＜15%。很多作者强调外科肺活检的极端重要性。IPF的诊断主要依靠临床症状。基础免疫功能正常，病变局限于肺部的老年人，如出现进行性加重的呼吸困难，结合肺部影像、肺功能、体格检查即可诊断，但若上述表现不典型，则需通过肺活检确诊。老年人外科肺活检的耐受性可能降低，风险可能增加，治疗选择对病理诊断分类的要求或依赖程度可能有所减小，应当全面衡量和仔细斟酌。一般认为具备下列全部条件时可考虑外科肺活检：
①非高龄老年人。
②相对早期病变（尚无蜂窝肺形成），或需要与其他类型IIPs鉴别时。
③肺部病变具有激素治疗指征，而无激素治疗反指征（糖尿病、高血压、骨质疏松等）。
④心肺功能胜任手术。