【肺活体组织检查与诊断】
1.血液检查
(1)常规检查:血常规检查对诊断常有很大帮助,如白细胞和中性粒细胞计数明显增加,常提示细菌感染;如有异常幼稚细胞存在,则应考虑白血病、淋巴瘤的可能;嗜酸性粒细胞增多时,则应考虑肺嗜酸性粒细胞增多症、日本血吸虫病、外源性过敏性肺泡炎等;明显贫血和反复咯血者,应考虑为肺泡内出血、特发性肺含铁血黄素沉着症、尿毒症肺等。血沉中度增快,应考虑肺结核、感染等;血沉明显增快,有结缔组织疾病、恶性肿瘤的可能。
(2)血生化检查:肺出血肾炎综合征可发现血尿素氮和肌酐增高,同时有尿常规异常;低丙种球蛋白血症提示骨髓有癌性转移、白血病和应用过肾上腺皮质激素治疗等;活动性结节病或侵犯肝脏时,血白蛋白、球蛋白比值倒置,丙种球蛋白升高,碱性磷酸酶阳性;活动性结节病侵犯脏器时,血钙、尿钙都升高,血管紧张素转换酶水平升高;结缔组织疾病则血白蛋白、球蛋白比倒置,丙种球蛋白升高,可出现抗核抗体、类风湿因子等自身免疫抗体阳性,韦格纳肉芽肿。患者血清中性粒细胞胞浆抗体阳性,外源性变应性肺泡炎可出现血清中相应抗体阳性,肺出血-肾炎综合征可发现血清中抗基底膜抗体阳性等。
(3)血清学及免疫学检查:血清学试验可以发现患者血清中的特异性抗体,包括凝集、沉淀、补体结合和其他反应,对多种细菌、病毒和真菌感染的诊断,甚有益处。这些试验的特异性和敏感性各不相同,临床医生应对实验室从事这类检查的情况和经验有所了解,才能对试验结果做出可靠解释。在具体考虑血清学检查结果时,还应充分参照临床资料;通常它们都是用来证实或支持原有诊断,而不是仅据此做出诊断。
血清学检查可帮助诊断机会性致病菌、巨细胞病毒、肺炎支原体等感染;肺出血-肾炎综合征血清中可查到抗肾小球基底膜抗体。血凝集试验可诊断急性播散型组织胞浆菌病、球孢子菌病以及各种外源性过敏性肺泡炎。
急性病毒、支原体和立克次体感染,一般须经适当时间检查抗体效价增高来证实新近发生的感染,一次阳性结果除说明过去曾有过感染外,别无其他意义。因此这类试验主要用于鉴定社区中的流行性质,而非用于临床急性患者的诊断和治疗。约半数肺炎支原体感染者有非特异性冷凝集抗体的检出,如冷凝素效价增长,并有适当临床资料印证,即高度提示本病。
组织胞浆菌病和球孢子菌病的早期,沉淀素反应阳性,以后减弱,继而补体结合(CF)试验亦趋阳性。球孢子菌病患者CF效价增高,特别是超过1∶64以上者,提示病情即将播散,但组织胞浆菌病则否,病情播散时,CF抗体常趋于消失。球孢子菌素皮试不致影响其CF试验,但组织胞浆菌素皮试则常使其CF效价增高。芽生菌病的血清学试验无确切的临床意义。
侵袭性曲菌病和曲菌球病人以及很多过敏性支气管肺曲菌病患者,其曲菌病的沉淀素和CF试验常为阳性。但这些试验的特异性不很高,因此不能据此诊断,只能用来证实已有诊断。血中特别是脑脊液中出现隐球菌抗原有助于新型隐球菌感染的诊断和疗效观察,待病情好转,抗原水平即趋减低,而隐球菌抗体效价则趋增高。但对无并发症的肺隐球菌病,还很少应用这类试验。
在有自体免疫性疾病时,可以产生针对宿主自身细胞中某些成分的抗体,对细胞核或细胞质成分有特异性。这方面应用最广的是抗核抗体试验。红斑狼疮细胞的检出,就是以此型免疫功能紊乱为基础的。
已证实血清学试验对超敏性肺病的诊断无临床价值。虽然从这类疾病患者的血清中,常能检出可疑物的沉淀素抗体,但曾经吸入过致病性有机尘埃而并未发生任何症状的人,也常有这类抗体,因此这类试验也只能用于证实诊断,而非对诊断有特异作用。
2.痰液检查
痰液检查对诊断弥漫性肺疾病是一项必不可少的检查。
(1)痰标本的收集:气管支气管腺体和杯状细胞每日产生分泌物约100 mL,经黏膜纤毛向上推送,到达口咽部后,几乎都被咽下,故咯出支气管分泌物,应视为异常现象。痰标本的镜检和培养,可以提供很多有益资料。患有急性或慢性肺部病变的患者,如不咯痰,可经鼻腔向气管插管抽吸(鼻气管标本),或让病人吸入由超声波产生的生理盐水(NaCl)气雾剂15 min(超声雾化吸入),以诱导生痰。10%~15%NaCl气雾剂加热至接近体温,亦可用于这一作用。如拟培养结核杆菌或致病性真菌等耐酸微生物,清晨抽吸胃内容物,一般即可取得下呼吸道分泌物。但这样取得的标本,培养效果不如诱导痰液。
由于咯出的痰都会被口腔微生物所污染,因此只有由气管抽吸到的标本,才可用于厌氧培养。气管抽吸须在局麻下进行,经环甲膜向气管刺入薄壁针头,再循此将无菌塑料导管引入气管,随即注入灭菌生理盐水数毫升,激起咳嗽,以抽吸分泌物。支气管镜检查时常规采取的标本都会遭受口腔微生物的污染。(https://www.daowen.com)
(2)肉眼观察:可以区分黏液和黏液脓性痰,可发现痰中血液、黑色素(如炭末沉着病)、结石或砂粒(如支气管结石症)。痰的黏稠度以及有无支气管黏液栓或管型等,亦可由肉眼查悉。
(3)镜检:通过细胞计数可以了解肉眼所见脓痰中的细胞是嗜酸粒细胞还是中性粒细胞。嗜酸粒细胞含量超过20%,提示可能为特异反应性疾病。巨噬细胞来自下呼吸道,慢性支气管炎的稳定期即有大量存在。类脂性肺炎时,巨噬细胞的胞质中有大量清晰的脂肪小滴;慢性左心功能衰竭和特发性含铁血黄素沉积症患者,巨噬细胞中有含铁血黄素出现。
Charcot-Leyden氏结晶来自嗜酸细胞颗粒,临床意义也与之相同。痰中可能见到真菌,痰中还常能见到上皮细胞。如发现鳞状上皮细胞,则表明受口腔分泌物污染,这样的痰液不宜继续镜检或送培养,以此观察支气管上皮细胞的形态学改变,亦无临床意义。
对痰标本进行革兰氏染色后即可做细菌学检查。如有一种细菌大量存在,在菌群中具有明显优势,则提示为该菌引起的呼吸道感染,而非一般寄生。如镜检所见几乎均为革兰氏阴性杆菌,而无它菌,则提示为革兰氏阴性杆菌感染;如有大量革兰氏阴性和阳性细菌存在,而形态变异甚大,则可能为混合性厌氧感染。革兰氏染色本身虽然无诊断价值,但如将染色反应结合其他临床资料综合分析,还是有助于临床诊断的。痰培养虽可提供最确切的定性资料,但如结合革兰氏染色检查所见,则不失为对呼吸道感染做出细菌学定量估计的最简易方法。
痰涂片并以抗酸或Ziehl-Neelsen氏法染色(直接涂片染色),可以迅速发现痰中抗酸杆菌,结合临床有关资料即可确定分枝杆菌感染的诊断。含菌量少的痰液可做浓缩处理,即加N-乙酸半胱氨酸类药物使黏液溶解后,取其沉渣涂片或培养,可使阳性率提高;痰量少的,连续收集数日痰标本,亦可按此处理。荧光色素染色和紫外线显微镜检查,可使痰中分枝杆菌的检出率更为提高,但特异性则较逊色。
痰涂片可区别普通细菌、结核杆菌、真菌或恶性细胞。细菌感染痰中可找到大量脓细胞;单纯性嗜酸粒细胞增多症、外源性过敏性肺泡炎,痰中可查到大量嗜酸粒细胞;特发性和继发性含铁血黄素沉着症,痰中可找到吞噬了含铁血黄素的巨噬细胞。肺泡细胞癌和转移性肺癌,早期痰中不易找到恶性细胞,但晚期阳性率增高。肺泡蛋白沉积症的痰用过碘酸雪夫(PAS)染色,有时可发现PAS阳性的颗粒蛋白质,含有针叶状结晶和多层小体,其形态大小与肺泡相似,可作为诊断线索,以做进一步检查。
(4)痰培养:痰中化脓菌、分枝杆菌和真菌等皆可培养,对化脓菌和分枝杆菌还可进行药敏试验。化脓菌培养,一般只需24~72 h,即可回报;分枝杆菌培养,则需3~8周;真菌培养约需3周。鉴于咯出的痰都会受到口腔菌群的污染,因此对培养结果必须结合革兰氏染色和临床资料慎重分析。血培养阳性结合适当临床征象,可为细菌性肺炎提供最可靠的病原学诊断依据。
(5)痰的细胞学检查:新鲜咯出的痰标本,可用乙醚固定,以供细胞学检查;直接咯入固定液的标本,经匀化、浓缩后即可送检,染色用Papanicoloau法。有报道认为,位于中心及肺中带下部肿瘤的瘤细胞检出率可达90%;周围型肿瘤细胞学检查无诊断价值,反复送检可使检出率提高,但连送5次以后,继续复查亦难获得阳性结果。细胞学检查不但能发现肿瘤细胞,对肿瘤所属组织学类型,亦常能准确鉴定。需要指出的是,鼻咽、喉、口腔和食管肿瘤,痰细胞学检查亦可阳性,故如果患者胸部放射线检查阴性时,尤须注意这一可能。
3.胸水检查
患者如有胸水,都应当做胸腔穿刺,抽取胸水观察其颜色并确定其性质。结核性、狼疮性、类风湿性胸水多呈草黄色或血性,往往为大量,对一般治疗无效,抽液后生长迅速;结核性胸水也可为血性;脓胸表示有继发感染或肺内原发病变为感染性。如试管中胸水上部出现闪烁反光,则提示胸水中可能含有胆固醇。
胸水离心后涂片,可查找结核杆菌、普通细菌、真菌、恶性肿瘤细胞、类风湿细胞、狼疮细胞等。胸水可做各种培养,包括普通细菌和真菌培养等。此外,尚可检查胸水中葡萄糖含量,如葡萄糖含量降低,提示存在类风湿性胸膜炎的可能。淋巴管平滑肌肌瘤病常有乳糜胸水。
只有在细胞学检查中发现癌细胞,或发现特异性病原物并证实为传染性病原时,胸水实验室检查的诊断意义才是明确的。通常一般性的实验室检查结果并不具备这样的确切意义,但只要结合临床资料综合分析,仍能为诊断提供重要线索。如胸膜腔漏出液一般是全身水肿的一部分,比重常在1.015以下,蛋白总量<25 g/L;或胸水蛋白与血清蛋白之比<0.5,乳酸脱氢酶(LDH)<200国际单位,胸水与血清中LDH之比<0.6。胸膜腔渗出液则反映炎性病变,比重>1.018,蛋白总量>30 g/L,胸水与血清中蛋白之比>0.5,LDH之比>0.60。感染性胸膜渗出时,胸水中葡萄糖含量常减为血糖水平的50%左右,但类风湿性胸膜渗出时,葡萄糖含量可减为100 mg/L以下。除非胸水为明显脓性,胸水细胞总数和分类对诊断有益。分类以多形核白细胞为主者提示为细菌感染,如肺炎并有胸膜渗出液,这样的胸水可能无菌,但胸水涂片、革兰氏染色亦可能发现细菌。如分类以小淋巴细胞为主,特别是没有什么间皮细胞,而细胞总数又超过10×109/L以上,即高度提示结核病。但结核杆菌很少能由抗酸染色发现,培养阳性率也不高。胸水细胞学检查对胸膜淋巴瘤的诊断率远不如癌症;肺梗死时,胸水中可见多形核白细胞、淋巴细胞和无数间皮细胞;系统性红斑狼疮病人,胸水中可能发现狼疮细胞。胸水中检出嗜酸性粒细胞除提示为慢性病变外,尚可能为寄生虫性疾病、癌症等所引起。
胰腺炎并发的胸水,淀粉酶浓度常比血清高出数倍。胸水pH低于7.2常系脓胸或小房性渗出,须予以引流。胆固醇或假乳糜性胸水渗出时,胆固醇浓度高,但中性饱和脂肪酸含量甚低。这类渗出都是长期、慢性胸膜病变的结果,最常见的是结核和类风湿病。乳糜性胸水时,脂类含量甚高,可见嗜苏丹性脂肪小滴,中性饱和脂肪酸含量高,胆固醇含量则甚低。
系统性红斑狼疮做骨髓涂片可找到狼疮细胞。某些恶性肿瘤如白血病骨髓涂片,对诊断也很有价值。