【发病机制】

HP是发生在易感个体中的一种免疫病理障碍，其中体液和细胞机制都参与了肺病变的发展。然而人们对这种疾病的遗传基础知之甚少。家族病例可以找到这种疾病（17.5%的病例来自日本），这些病例表明环境和遗传因素都可以参与其中。

（1）如果暴露于能诱发HP的药物中，大多数人会产生免疫耐受，吸入抗原可能导致局部淋巴细胞轻度增加，没有临床意义。正常人和无症状个体血清和支气管肺泡灌洗（BAL）中白细胞介素-17水平较低，而在病人中可测到可测水平。调节性T细胞可能参与无症状者的抗原耐受，调节性T细胞功能缺陷可能是由于白细胞介素-17产生增加而导致的，但根据“双击”假说，诱导因子（如抗原）和促进因子（如基因异常或额外环境暴露）的共存可能会导致夸大的免疫反应，从而导致明显的肺部炎症。

（2）抗原暴露后，BAL液显示中性粒细胞增多，48 h后达到高峰，紧随其后的是淋巴细胞的增加，CD4和CD8均参与HP的发病过程。T细胞反应受典型表达的αβT细胞受体与同源肽-主要组织相容性复合物（MHC）抗原的分子相互作用控制。典型情况下，CD8-T细胞识别与MHCⅠ类分子结合的肽，介导直接把细胞溶解，而CD4-T细胞则识别肽-MHCⅡ类限制性配体。(https://www.daowen.com)

（3）自然杀伤T（NKT）细胞是具有先天和适应性免疫系统成分的异质细胞群，能够对具有细胞毒性NK细胞活性的抗原和产生T-辅助因子1和T-辅助因子2做出快速反应。HP患者BAL中NKT细胞升高。

在HP中，导致持续性疾病和纤维化的免疫过程不那么清楚。然而，与慢性热休克有关的特征包括CD4-T细胞和CD4/CD8比值增加，向Th2T细胞分化和细胞因子谱倾斜，CD8-T细胞枯竭。慢性吸入雾化抗原后T-辅助因子17细胞增多也可能有助于肺纤维化的发展（促进胶原沉积）。