【分类】
药物性肺病从不同的角度可以进行不同的分类。根据临床、病理和X线表现,常见药物性肺病分类如下。
1.肺间质病变
(1)过敏性肺炎
过敏性肺炎为免疫复合物性疾病,Ⅲ型和Ⅳ型变态反应在发病中起重要作用。急性期的改变为肉芽肿性间质性肺炎,主要累及细支气管。慢性期表现为弥漫性间质纤维化。常亚急性起病,表现为咳嗽、发热、呼吸困难、全身乏力、肌肉酸痛和关节疼痛等。胸部X线检查常见腺泡结节样浸润,多位于双肺外周。肺功能呈限制性通气功能障碍和低氧血症。引起过敏性肺炎的相关药物有:青霉素类、红霉素、磺胺类、氧氟沙星、呋喃妥因、氯丙嗪、阿尼利定、对氨基水杨酸钠、干扰素、甲氨蝶呤、利巴韦林、氟尿嘧啶、吲达帕胺、皮质激素等。此外,丙卡巴肼、门冬酰胺酶、紫杉醇等所致的肺损伤也属过敏反应。
(2)间质性肺炎
一般包括闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎(BOOP)、脱屑性间质性肺炎(DIP)和淋巴细胞间质性肺炎(LIP)等。发病机制有变态反应和细胞毒损伤。甲氨蝶呤对肺组织有较强的直接毒性作用,其与依托泊苷合用时,易发生间质性肺炎。磺胺类、非甾体抗炎药、巴比妥类药物等能将甲氨蝶呤从蛋白质结合部位置换出来变成游离型,明显增加其毒性。抗肿瘤药如博来霉素、丝裂霉素、环磷酰胺、氟达拉滨等和胺碘酮、肼苯达嗪等心血管药物等也可引起间质性肺炎。
(3)肺间质纤维化
药物可引起肺部炎症和肺泡持续性损伤及细胞外基质的反复破坏、修复、重建和过度沉积,导致正常的肺组织结构改变和功能丧失引起肺纤维化。主要症状是咳嗽和进行性呼吸困难,可有杵状指和肺部吸气末湿啰音,胸部X线可见双下肺网状及结节状阴影,严重时可影响全肺。肺功能呈限制性通气功能障碍和弥散功能降低。病理检查可见非典型Ⅱ型肺泡上皮细胞增生、肺泡炎或肺间质炎症及不同程度的肺间质纤维化,能引起肺纤维化的药物众多,最常见的为细胞毒药物。
2.药源性红斑狼疮样改变(https://www.daowen.com)
目前引起药物性SLE的药物有四十余种,但是常引起抗核抗体效价升高的药物只有5种,即肼苯达嗪、普鲁卡因胺、异烟肼、乙内酰脲类和青霉胺。药物性红斑狼疮和系统性红斑狼疮大致相同,多在用药后几个月甚至几年内起病,表现为多关节疼痛、乏力、发热、皮肤和肺部病变。患者虽然抗核抗体可为阳性,但是抗双链DNA抗体为阴性,补体可以正常或异常,1/3Coombs试验阳性,胸腔积液中的糖含量正常或至少与血糖水平相一致。患者停药后多自愈,部分患者可以应用激素缩短病程,部分因故不能停药的患者,可以选择最小剂量联合激素继续应用。其他引起药物性SLE的药物包括胺碘酮、卡马西平、甲基多巴、口服避孕药、洋地黄、金制剂、青霉素、保泰松、链霉素、四环素、灰黄霉素、磺胺类、噻嗪类等。
3.非心源性肺水肿
多为急性起病,于用药后几个小时内出现呼吸困难和低氧血症,胸片提示双肺弥漫性浸润性病变,但是心脏大小正常,药物性肺水肿预后一般比较好,停药和对症治疗后病情多能缓解。可以引起肺水肿的药物很多,如阿司匹林、二性霉素B、丝裂霉素等。
4.气道疾病
最常见的为气道痉挛,可伴或不伴有喉头水肿,其机制尚不清楚,可能与过敏反应、药物直接刺激和药理反应等多种因素有关。引起支气管痉挛的药物有很多种,一般有基础肺疾病如哮喘、肺气肿的患者易发,甚至治疗哮喘的药物如倍氯米松、异丙肾上腺素也可以加重哮喘病情。青霉素、免疫球蛋白和碘油等通过过敏反应可引起支气管痉挛,而吸入色甘酸钠和多黏菌素B多为直接刺激引起。其他大多数药物如β肾上腺素受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、非皮质激素类抗炎药、前列腺素E2以及阿司匹林等则通过体内药理作用,导致支气管平滑肌收缩所致。至于某些抗肿瘤药物和抗生素为何能引起支气管痉挛,目前尚不清楚。气道疾病另一常见症状是咳嗽,能引起单纯咳嗽的药物主要有血管紧张素转化酶抑制剂、白介素-2、甲氨蝶呤、链激酶和激素。其作用机制尚不清楚,可能与血管紧张素、慢反应物质、P物质及花生四烯酸等代谢有关。
5.肺部血管病变
药物性肺血管病变多为肺动脉高压、肺栓塞和肺血管炎。肺血管炎临床表现为发热、体重下降、关节、肌肉疼痛甚至肺出血、胃肠道出血及肾功能衰竭等,常见药物为青霉素、四环素、阿奇霉素、呋喃妥因、磺胺类和非甾体类抗炎药、细胞毒药物白消安、苯丁酸氮芥等;引起肺动脉高压的常见药物是口服避孕药、环孢素、丝裂霉素、白介素-2和普萘洛尔等,引起肺栓塞的药物有皮质激素、雌性激素、普鲁卡因胺、口服避孕药等。
6.其他
药物性胸膜反应常见,胸腔积液一般中等量以下,常在停药1~2周后逐渐吸收。常见药物为能引起红斑狼疮样病变的多种药物;苯妥英钠、卡马西平、米诺环素、阿司匹林等可引起单侧或双侧肺门和/或纵隔淋巴结肿大。药物可作为异物刺激引起肺部组织反应,亦可作为有机物抗原引起机体过敏反应,如油剂吸入肺内可引起脂质沉积,液状石蜡吸入肺部可引起局限性肉芽肿,支气管造影应用碘油可引起肺部肉芽肿形成,甚至发展为肺纤维化;有些药物可以引起胸痛,如博来霉素、布美他尼、足叶乙甙、美沙拉嗪、甲氨蝶呤、甲基多巴、米诺环素、呋喃妥因等,沙丁胺醇可引起代谢性酸中毒和呼吸困难。