【病因与发病机制】

结节病的病因仍不清楚，有许多推测。有一种假说认为，当接触到具有抗原特性的因素时，结节病就会发生在基因敏感的有机体中。一些研究表明结节病可能有感染因素，所以它必须有很低的感染率或很长的潜伏期，以至于不能发现最初的接触或感染。许多传染因素和环境因素，例如结核分枝杆菌、痤疮棒状杆菌、伯氏疏螺旋体、病毒、真菌、接触杀虫剂和霉变环境，以及许多其他被认为是结节病的病因。用聚合酶链反应从肉芽肿组织中可提取到分枝杆菌和短杆疫苗的DNA和RNA。抗分枝杆菌抗原的抗体也可以从结节病患者的血清中提取，包括结核分枝杆菌重组katG、热休克蛋白70和分支酰基转移酶抗原85A。

最近关于结节病病因的病例对照研究表明，吸入铍金属可产生与结节病非常相似的病理过程，因此结节病的其他可能原因是吸入气源性物质。危险因素可能是接触燃烧的植物（草炉、壁炉）、植物花粉、金属颗粒（铍、铝、钛、锆等）、建筑材料、潮湿发霉的环境等。

支持遗传因素的证据是结节病患者的兄弟姐妹或父母的患病率比对照组高5倍。携带HLA-Bw15的黑人结节病发病率高于缺乏这种抗原的黑人。人类白细胞抗原-B8与急性结节病有关，而人类白细胞抗原-DQB1*0201和人类白细胞抗原-DRB1*0301均与急性疾病和良好预后有关，人类白细胞抗原-DRB1*0301等位基因阳性的患者预后良好，且多为自控性疾病。在全基因组筛选中，有两个基因组与结节病相关。一个位于德国白人的染色体3p和6p上。另一种是美国的黑人，位于染色体5p和5q上。嗜乳脂蛋白样2基因（BTNL2）也是结节病的候选易感基因。(https://www.daowen.com)

近年来，在阐明结节病免疫过程方面取得了显著的研究进展，包括抗原驱动的CD4+T细胞活化，趋化因子驱动的活化T细胞向肺的积聚，局部巨噬细胞积聚和肉芽肿形成。尽管巨噬细胞在肺中具有抗原呈递能力，树突状细胞通过将抗原转运到局部淋巴结进行初始抗原呈递来激活静止循环的CD+4淋巴细胞。活动性结节病的一个典型特征是受影响的器官主要表达干扰素-γ（IFN-γ），以及其他重要的细胞因子，如白细胞介素2（IL-2）、IL-12和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。结节病抗原的长期研究仍在继续。尽管抗原仍然难以捉摸，但CD4+T细胞的克隆和扩增有力地支持了致病抗原导致疾病的观点。典型的非干酪样肉芽肿是无菌的，主要分布在肺部的淋巴通道。

最近的研究证实了先天性免疫应答在结节病中的重要性，T细胞在肺结节病肉芽肿形成中的作用，以及Th17细胞在适应性免疫应答中对干扰素-γ释放的影响。结节病患者Th17细胞和Treg细胞的平衡及SAA效应对临床医生和研究人员寻找可靠的生物标志物和更有针对性的治疗药物具有重要意义。