【病理及发病机制】

AIP的确切发病机制不清楚，目前认为肺内多形核中性粒细胞释放毒性氧物质和蛋白酶引起急性肺损伤。急性间质性肺炎肺活检病理显示，在整个病程中，从弥漫性肺泡损伤渗出期到机化期（增殖期）的各个阶段均为弥漫性、均一性病变，但在同一标本中两期之间的病理表现常有交叉，与标本在具体病程中获得的时间有关。AIP的确切发病机制不清楚，目前认为AIP肺内多形核中性粒细胞释放毒性氧物质和蛋白酶引起的急性肺损伤。

弥漫性肺泡损伤早期即渗出期最显著的病理特点为肺泡毛细血管内皮受损导致大量蛋白物质流进肺泡内形成透明纤维细胞膜，具体过程为激活的中性粒细胞和肺泡巨噬细胞产生炎症细胞因子，上调黏附细胞分子活性，促进中性粒细胞黏附聚集和穿过内皮细胞，导致毛细血管内皮受损。早期有肺泡隔水肿和肺泡腔内出血，同时可见肺泡上皮和上皮基底膜的损伤，炎性细胞进入肺泡腔内。肺泡上皮也存在不同程度的损伤，在受损的肺泡壁上可见Ⅱ型肺泡上皮细胞增生并替代Ⅰ型肺泡上皮，主要是维护肺泡隔屏障作用和肺泡正常形态功能，同时可见灶状分布的由脱落上皮细胞和纤维蛋白所构成的透明膜充填在肺泡腔内，另外，此期在肺泡腔内逐渐可见成纤维细胞成分，进而导致肺泡腔内纤维化。另外10%由Ⅱ型肺泡上皮细胞组成，产生肺泡表面活性物质并且具有一定储备功能，可以增生修复上皮。弥漫性肺泡损伤早期，Ⅰ型上皮细胞首先受侵并且导致肺泡隔屏障损伤，严重病例肺泡壁发生支气管化，一般由Ⅱ型肺泡上皮细胞增生修复，这些病变在某种程度上也促进了细胞黏附分子的表达。

弥漫性肺泡损伤中透明纤维细胞膜是炎症细胞、成纤维细胞和肌纤维细胞进入肺泡腔的载体，所以溶解透明细胞膜是治疗的关键，正常情况下肺泡上皮是由尿激酶和纤维酶原的激活物和抑制物调控纤维蛋白原溶解，纤维蛋白原溶解失控后所致血栓前状态与急性呼吸窘迫综合征发病相关。(https://www.daowen.com)

肺脏病理标本中出现间质增厚、渗出物机化（伴或不伴透明细胞膜部分溶解）和胶原形成标志着弥漫性肺泡损伤从炎症渗出期已发展到纤维化期，肿瘤坏死因子和血小板源性生长因子等可能与促进病情进展有关。机化（增生）期可有急性期和机化期交叉的病理表现，但此期最显著的病理特点为肺间质中的肌纤维母细胞增生，肺泡隔呈现纤维化并有显著的肺泡隔增厚，透明膜被吸收，肺泡修复，这些改变在1/3以上病例中可成为主要病理特征。95%的患者有急性肺损伤的其他表现，如内皮损伤、小动脉血栓形成和细支气管鳞状上皮化生等。在机化的形成过程中，偶尔可见类似OP的组织学变化。机化期的晚期，残存的肺泡形状大小不一，或呈裂隙状或异常扩张，最终导致肺结构破坏、扭曲，蜂窝肺形成。间质增厚和纤维化病理过程可能与以下两个因素有关：

（1）成纤维细胞逐渐向肺泡隔和肺泡腔渗出物迁移，增生，并且转化为肌成纤维细胞，肌成纤维细胞早期生成Ⅲ型、Ⅳ型和Ⅵ型胶原蛋白和细胞基质蛋白、纤维结合素，后期出现Ⅰ型胶原蛋白则表明纤维化不可逆转。

（2）肺间质中肺泡上皮和层粘连蛋白缺失及损伤导致肺泡基底膜裸露，使得相邻肺泡隔粘连萎陷，由Ⅱ型肺泡上皮细胞修复重新上皮化。