【病因和发病机制】

PAP共同发病机制是Ⅱ型肺泡细胞生成磷脂过剩或肺泡巨噬细胞清除表面活性物质功能下降，造成磷脂及表面活性物质稳态被打破，大量蓄积于细支气管及肺泡腔。根据具体发病环节及有无关联疾病，PAP可分为先天性PAP、特发性PAP、继发性PAP。

（1）先天性PAP约占2%，多在婴幼儿期或儿童期发病，为常染色体隐性遗传性疾病，发病机制为以下两种类型基因突变：

①编码表面活性蛋白的基因突变，如SFTPC突变引起了所分泌的表面活性物质明显增加，肺内容物的大量增加导致机体清除异常表面活性物质的机能受损，两者共同作用使表面活性物质在肺泡内大量蓄积。

②粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的受体有两个亚单位α、β（CSF2RA、CSF2RB），这两个亚单位发生基因突变导致GM-CSF信号通路破坏，影响肺泡巨噬细胞的增殖与分化，导致表面活性物质清除障碍。

（2）特发性PAP约占90%，是最常见的临床类型，患者多为成年人，又称自身免疫性PAP。此型患者体内可检测到较高滴度的抗GM-CSF自身抗体（GMAbs），通过特异性与GM-CSF抗原表位结合，阻断其与受体间的作用，从而破坏GM-CSF信号通路，进一步影响了GM-CSF维持肺泡巨噬细胞成熟与吞噬的作用，导致肺巨噬细胞功能受损及数量减少，对表面活性物质的清除能力下降，使正常的表面活性物质在肺泡内积聚过多，诱发特发性PAP。(https://www.daowen.com)

（3）继发性PAP占5%～10%，主要由各种潜在的致病因素或基础疾病损伤肺泡巨噬细胞数量及功能，从而降低其清除表面活性物质的作用，使肺表面活性物质在肺泡内蓄积，导致继发性PAP。一般见于以下三种情况：

①短时间内吸入高浓度的粉尘（二氧化硅、水泥粉尘、铝粉尘等）可诱发。

②肺部感染，如肺结核分枝杆菌、巨细胞病毒感染和肺孢子菌感染可影响肺表面活性物质的分解代谢，合并存在PAP。

③恶性肿瘤，血液系统恶性肿瘤被认为与PAP有很好的相关性，特别是骨髓增生异常综合征和急性髓样白血病，PAP也可能和非造血系统恶性肿瘤有关，常见的有肺癌和间皮瘤。

④免疫抑制治疗及免疫功能损害，如艾滋病、大量应用医源性免疫抑制剂的器官移植患者。