常用口服降糖药
1.常用口服降糖药
★磺脲类口服降糖药物 临床上常用的有第一代的D-860；第二代的优降糖、美吡达、达美康、糖适平、克糖利等；第三代的格列美脲。磺脲类与受体的亲和力决定降糖强度，在常用剂量时，其强度大致为：格列本脲＞格列齐特＞甲磺丁脲＞格列波脲、格列吡嗪＞格列喹酮。
●甲苯磺丁脲（D-860）
【临床应用】是临床上最常用的第一代磺脲类药物，作用最快、最弱，药效时间最短。适用于 2 型糖尿病尤轻、中度的老年糖尿病患者的治疗。本品也可用于胰岛肿瘤的诊断。
【用法用量】第1、2日每日口服 3 次，每次1g；第 3 日开始以每日3次，每次0.5g的维持量，饭前服用。
【不良反应】长期服用可引起厌食、恶心、呕吐、腹胀、便秘或腹泻、胃部不适等胃肠道反应。较少见皮疹，个别的有黄疸、肝功能损害、骨髓抑制、粒细胞减少、血小板减少等症状。
【注意事项】
1 孕妇、乳母不宜用。
2 肝、肾功能不全，白细胞减少，对磺胺过敏者、孕妇、糖尿病并发酮症酸中毒、昏迷、严重烧伤、重大手术、外伤和急性感染者禁用。
3 体质虚弱、高热、肝或肾功能不正常，恶心与呕吐，甲状腺功能亢进，老年人慎用。
●格列本脲（优降糖）
【临床应用】最早应用于临床的第二代磺脲类降糖药物。用于血糖较高、用其他磺酰脲类降血糖药效果不佳的 2 型糖尿病的治疗。但由于易发生低血糖反应，目前在临床上一般不作为首选用药。
【用法用量】从小剂量开始服用。开始每日2次，每次1.25～2.5mg，餐前30分钟服用。根据病情调整用量，剂量范围为2.5～15mg。每日最大剂量20mg。
【不良反应】同甲苯磺丁脲。因本品作用强，从体内清除慢，掌握不好用量易发生低血糖反应。尤其在老年人、肝肾功能不良者易发生，严重的出现低血糖昏迷，临床上也不少见。
【注意事项】
1 低血糖发生率高，使用时应注意药物剂量及注意监测血糖，避免低血糖等不良反应的发生。
2 注意用药对象的选择，老年患者不作为首选用药。老年人、肝肾功能不良者慎用。
3 禁用于糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷的抢救；大手术前后、孕妇等的血糖控制。
●格列齐特（达美康）
【临床应用】本品降糖作用较强。还可减少血小板聚集及降低血黏度，改善脂质代谢紊乱。用于轻、中度 2 型糖尿病患者的治疗，尤其是合并有微血管病变者。也适用于老年人。
【用法用量】口服。开始用量40～80mg，1日1～2次，以后根据血糖水平调整至 1 日40～320mg，分2～3次，每日餐前30分钟口服，待血糖控制后，每日改服维持量。
【不良反应】本品不良反应较小。偶有轻度恶心、呕吐，上腹痛、便秘、腹泻，红斑、荨麻疹，血小板减少，粒性白细胞减少，贫血等，大多数于停药后消失。
【注意事项】肝、肾功能不全、磺脲药过敏者禁用，孕妇及乳母不宜使用。老年人用药量酌减。
●格列吡嗪（美吡达）
【临床应用】对老年糖尿病患者的降血糖效果较好，对其他口服降糖无效者，改用本药仍50%有效。适用于经饮食控制及体育锻炼2～3个月疗效不满意的轻、中度2型糖尿病患者。
【用法用量】口服，一般推荐剂量2.5～20mg / 日，早餐前30分钟服用。日剂量超过15mg，宜在早、中、晚分3次餐前服用。最大日剂量不超过30mg。
【不良反应】较常见的为胃肠道症状（如恶心，上腹胀满）、头痛等，减少剂量即可缓解。个别患者可出现皮肤过敏。偶见低血糖，亦偶见造血系统可逆性变化的报道。
【注意事项】
1 体质虚弱、高热、恶心和呕吐、有肾上腺皮质功能减退或垂体前叶功能减退症者应慎用。
2 用药期间应避免饮酒，以免引起类戒断反应。
3 孕妇、乳母禁用，老年人从小剂量开始，逐渐调整剂量。
●格列喹酮（糖适平）
【临床应用】本品起效快，半衰期短，其中95%从胆道经肠道排泄，仅5%经肾脏排泄，这是本药与其他磺脲类药物的最大不同之处。用于轻、中度2 型糖尿病患者的治疗，尤其是糖尿病肾病轻、中度肾功能损害者，也适用于老年人。
【用法用量】餐前服用。一般日剂量为15～180mg。日剂量30mg以内者可于早餐前 1 次服用。大于此剂量者可酌情分为早、晚或早、中、晚分次服用。开始治疗量应从15～30mg开始，根据血糖情况逐步加量，每次加量15～30mg。
【不良反应】极少数人有皮肤过敏反应、胃肠道反应、轻度低血糖反应及血液系统方面改变。
【注意事项】
1 糖尿病患者合并肾脏疾病有严重肾功能不全时不宜应用。
2 胃肠道反应一般为暂时性的，随着治疗继续而消失，一旦有皮肤过敏反应，应停用本品，代之以其他降糖药或胰岛素。
3 禁用于 1 型糖尿病；糖尿病昏迷或昏迷前期；糖尿病合并酸中毒或酮症；对磺胺类药物过敏者；妊娠、哺乳期及晚期尿毒症患者。
●格列美脲（亚莫利、依瑞）
【临床应用】第三代磺脲类降糖药，对单纯饮食和运动治疗后的2 型糖尿病患者，当血糖控制不理想时或对部分继发性磺脲类药物失效的 2 型糖尿病患者仍然有效，尤其是与胰岛素合用时，可减少胰岛素用量。用于 2 型糖尿病的治疗。
【用法用量】格列美脲的起始剂量为1～2mg，每天1次，早餐时或第 1 次主餐时给药。最大初始剂量不超过2mg，维持剂量为1～4mg每天 1 次，最大维持量为6mg每天 1 次。
【不良反应】
1 本品可引起低血糖症，尤老年体弱者在治疗初期，不规则进食，饮酒及肝肾功能损害患者。
2 消化系统症状：恶心呕吐，腹泻、腹痛少见。
3 有个别病例报道血清肝脏转氨酶升高。
4 皮肤过敏反应，瘙痒、红斑，荨麻疹少见；头痛、乏力、头晕少见。
【注意事项】
1 注意早期出现的低血糖症状，如头痛、兴奋、失眠、震颤和大量出汗，及时采取措施。
2 避免饮酒，以免引起类戒断反应。
3 对格列美脲有过敏史者禁用。糖尿病酮症酸中毒伴或不伴昏迷者禁用。
4 孕妇、分娩妇女、哺乳期妇女禁用。
★双胍类口服降糖药物 常用双胍类降糖药包括苯乙双胍（降糖灵）；二甲双胍（盐酸二甲双胍、迪化糖锭、美迪康、格华止、降糖片等）。
●苯乙双胍（降糖灵，苯乙福明）
【临床应用】主要适用于单用饮食疗法不能有效控制或对磺酰脲类无效的2型糖尿病及部分1型糖尿病。对肥胖型糖尿病可抑制食欲及肠吸收，减轻体重。
【用法用量】每次25mg。每日 3 次口服。应避免用过大剂量，防止药物的不良反应。
【不良反应】
1 胃肠道反应，有厌食、口干、口中金属味、恶心、呕吐、腹泻等症状，大剂量时较易发生，减量或停药后即可消失。
2 易引起最严重的不良反应是诱发乳酸性酸中毒， 当剂量较大（125～150mg / 日）时较易诱发。
【注意事项】
1 对正常人无明显降血糖作用，一般不引起低血糖。过去应用较多，但因此药不良反应较多，应用不慎，可引起乳酸性酸中毒。目前已少用。欧洲各国已停止生产降糖灵。但药物价格便宜，在农村，生活水平低的地区仍在应用。
2 糖尿病伴酮症酸中毒，糖尿病昏迷者禁用。
3 充血性心力衰竭，急性心肌梗死，肝肾功能不全者禁用。
4 严重感染、外伤、重大手术者禁用。
5 临床有低血压和缺氧情况禁用。孕妇、乳母慎用。
6 发热有皮疹等过敏反应者停用。
7 能减少肠道吸收维生素B12，使血红蛋白减少，产生巨红细胞贫血，也可引起消化不良。
8 尽量不用降糖灵，若使用时剂量应≤75mg/日。
●二甲双胍（盐酸二甲双胍、迪化糖锭、美迪康、格华止、降糖片等）
【临床应用】适用于轻、中度 2 型糖尿病患者，特别是肥胖患者在无禁忌证的情况下可作为首选抗高血糖药物。使用磺脲类降糖药未能达到良好控制者，可与其合用，增强降糖效果。用胰岛素治疗者，加服双胍类可减少胰岛素的用量。
【用法用量】口服，餐时服用，成人开始 1 次0.25g，1日2～3次，以后根据血糖和尿糖情况调整剂量，每日最大剂量不超过2g，或遵医嘱。
【不良反应】
1 胃肠道反应包括食欲减退、恶心、呕吐、腹部不适、腹泻、胃痛、口中有金属味等。
2 有时有乏力、疲倦、体重减轻、头晕、皮疹。
3 致乳酸增高及乳酸性酸中毒少见。
【注意事项】
1 若有胃肠道反应者，可在餐后服用。
2 进行肾脏造影者应于前 3 天停用本品。
3 2型糖尿病伴有酮症、酸中毒、肝肾功能不全、心力衰竭、呼吸功能衰竭、急性心肌梗死、严重感染和外伤、重大手术以及临床有低血压和缺氧、贫血等情况禁用，防止诱发乳酸性酸中毒。
4 过度饮酒者、脱水、痢疾、营养不良者，对本品和双胍类药物过敏者禁用。
5 孕妇及哺乳期妇女禁用，70岁以上患者可能出现乳酸性酸中毒，宜慎用。
6 维生素B12、叶酸、铁缺乏者，宜慎用。
7 胃肠道伴有较严重疾病者，宜慎用。
★α-葡萄糖苷酶抑制剂 临床应用较多的该类药物有阿卡波糖（拜唐苹）、伏格列波糖（倍欣）。
●阿卡波糖（拜唐苹、卡博平）
【临床应用】可为 2 型糖尿病的首选药物，单纯饮食治疗不能满意控制血糖的患者，尤其是肥胖者更为适宜。其降低餐后高血糖作用较为理想。
【用法用量】小剂量开始，25～50mg，每日 3 次，于开始进餐时或与头几口饭同时嚼碎吞下。剂量因人而异。一般起始剂量为每次50mg，每日 3次。以后逐渐增加至每次0.1g，每日 3 次。最大剂量300mg / 日，或遵医嘱。
【不良反应】服药早期，可出现腹胀、肠鸣音亢进、排气过多，甚至腹泻，极少见有腹痛。如果不控制饮食，则胃肠道不良反应可能加重。多数患者在服药 2 周后左右症状缓解，约3%患者因不耐受而停用。个别病例可能出现诸如红斑、皮疹和荨麻疹等皮肤过敏反应。
【注意事项】
1 对阿卡波糖过敏者禁用。
2 糖尿病昏迷及昏迷前期，酸中毒或酮症患者禁用。
3 有明显消化和吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱、慢性腹泻、慢性胰腺炎、恶性肿瘤、酗酒患者，肝功能不良和严重肾功能障碍者禁用。
4 患有由于肠胀气而可能恶化的疾患，严重的疝、肠梗阻、肠道术后和肠溃疡的患者禁用。
5 出现低血糖，应使用葡萄糖纠正，而不宜使用蔗糖。
6 孕妇及哺乳期妇女不宜使用。儿童用药18岁之前暂不宜使用,老年患者用药缺乏安全性依据。
●伏格列波糖（倍欣）
【临床应用】能降低餐后血糖，应用于糖尿病餐后高血糖者。
【用法用量】通常成人1次0.2mg，1日3次，饭前口服。如服药 4周后疗效不显著，可以将 1 次量增至0.3mg。
【不良反应】
1 胃肠道症状腹胀，排气增加，偶见腹泻，腹鸣，腹痛。偶尔出现肠梗阻样症状。
2 过敏反应偶见皮疹，瘙痒等。
3 其他：头痛眩晕，颜面浮肿，发热、倦怠感，高钾血症，高密度脂蛋白降低。
4 个别患者偶尔出现肝酶上升。
【注意事项】
1 与胰岛素及磺脲类药物并用时，应考虑发生低血糖的可能性，慎重地从低剂量开始给药。
2 与胰岛素及磺脲类药物并用发生低血糖时，应给予葡萄糖，而不是蔗糖。
3 糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷或昏迷前的患者；严重感染的患者、手术前后的患者或严重创伤的患者；对本品有过敏史的患者均禁用。
4 老年人应从小剂量开始用药，以防低血糖等发生；孕妇慎用，尽可能避免哺乳期妇女用药；对儿童用药的安全性尚未确立。
5 慢性胃肠道疾病及患有由于肠胀气而可能恶化的疾患，严重的疝、肠梗阻、肠道术后和肠溃疡的患者禁用。
★噻唑烷二酮类衍生物
●罗格列酮（文迪雅）
【临床应用】用于经饮食控制和锻炼治疗效果仍不满意的 2 型糖尿病患者，尤其是有胰岛素抵抗患者。本品可单独应用，也可与磺脲类或双胍类合用，治疗单用磺脲类或双胍类血糖控制不佳的 2 型糖尿病患者。
【用法用量】本品起始用量为 1 日4mg，单次服用。经12周治疗后，如需要，本品可加量至 1 日8mg，1 日 1 次或分 2 次服用。
【不良反应】主要不良反应是血容量增加和水肿，但一般较轻。长期使用应定期观察肝功能。有肝病和心功能不全者不宜用。
【注意事项】临床研究证实罗格列酮的药代动力学参数不受年龄、种族、吸烟或饮酒的影响。肾损害患者单服本品不需调整剂量。
●盐酸吡格列酮（艾汀、卡司平、艾可拓）
【临床应用】适用于轻、中度2 型糖尿病具有一定胰岛功能者，及使用其他降糖药疗效不佳者，尤其是有胰岛素抵抗的患者。可单独使用，也可与双胍类或胰岛素联合应用。
【用法用量】口服，每日1 次，每次15～30mg，可根据病情加量至每日45mg，每日 1 次。
【不良反应】主要不良反应为低血糖，当单药治疗不能满意控制血糖、与磺脲类、二甲双胍或胰岛素合用时，有发生低血糖的风险。少数病例出现轻度贫血、血小板减少、水肿等。本品治疗可能导致绝经期前不排卵的胰岛素抵抗患者重新排卵，此类患者应采取有效的避孕措施。
【注意事项】
1 本品仅在胰岛素存在下发挥降糖作用，不应用于 1 型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒治疗。
2 与口服避孕药合用可降低避孕药疗效；与酮康唑、伊曲康唑合用时，可抑制吡格列酮的代谢。
3 患者出现活动性肝病的临床表现或血清转氨酶水平升高（ALT超过正常上限2.5倍），不应开始本品治疗。治疗中如患者ALT水平持续超过3倍正常上限或出现黄疸，应停药。
4 与胰岛素合用时，水肿发生率较高，浮肿患者慎用，心功能为Ⅲ级和Ⅳ级的患者也慎用。
5 对本品或其他噻唑烷二酮类药品过敏者禁用。
★非磺脲类促胰岛素分泌剂
●瑞格列奈（诺和龙、孚莱迪）
【临床应用】用于饮食控制及运动锻炼不能有效控制高血糖的2型糖尿病患者。其代谢产物92%主要经胆汁排泄，8%代谢产物经尿排出。故老年糖尿病患者及轻度的糖尿病肾病患者也适用。
【用法用量】推荐起始剂量为0.5mg，每日2～3次，最大的推荐单次剂量为4mg，进餐时服用。但最大日剂量不应超过16mg。
【不良反应】常见为低血糖反应，通常较轻微。其次为胃肠道反应，如轻微恶心、上腹不适、腹泻等。少数有皮肤过敏反应。
【注意事项】
1 尽管瑞格列奈主要由胆汁排泄，但肾功能不全的患者仍应慎用，严重肾功能或肝功能不全的患者禁用。营养不良患者应调整剂量。
2 不进餐不服药。注意监测餐后血糖。
3 已知对瑞格列奈或本品中的任何赋型剂过敏的患者禁用。
4 1型糖尿病患者，伴随或不伴昏迷的糖尿病酮症酸中毒患者，妊娠或哺乳妇女，18岁以下儿童禁用。