肝素类药物及其临床应用

普通肝素（UFH）是最经典的抗凝药物，是一种间接的非选择性凝血因子抑制剂，其主要作用原理是通过催化抗凝血酶（AT-Ⅲ），肝素分子与AT-Ⅲ结合后，使后者活性部位暴露，迅速与各种凝血因子结合使它们灭活。肝素的半衰期约为90 min，静脉注射可即刻发挥抗凝作用，是它最大的优点，但该药药效学活性无法预测，常出现出血等各种不良反应。轻者皮肤黏膜出血，重者甚至颅内出血。采用UFH 治疗时必须定时检测患者凝血功能，出现血凝异常时应立即停用，同时给予拮抗剂鱼精蛋白中和。停药指标以使活化部分凝血活酶时间（APTT）作为标准，其值延长至2.5 倍以上时停药。除此以外，肝素会引起血小板减少、骨质疏松、嗜酸性粒细胞增多等不良反应［10］。

低分子肝素（LMWH）是由肝素裂解和纯化后得到的低分子量肝素组成的混合物，如依诺肝素。与肝素相比，LMWH 不需要持续静脉滴注，经皮下注射吸收完全。生物利用度可达90%，半衰期较长，为3～5 h。血小板减少症发生率较低（约0.1%），出血不良反应较少，一般不需要检测凝血指标［2］。

表4-2-1 显示了肝素类药物的特性［9］。

表4-2-1　肝素及其衍生物的药理学特性比较