围手术期意外和并发症
1.中枢神经系统毒性·梗阻性黄疸,主要是由肝内、外胆管梗阻造成胆汁排泄障碍形成的胆汁淤积,机体经常处于高胆红素血症、脓毒血症、酸中毒、低蛋白血症等病理状态。Kaplan M 研究发现,这些因素不仅促成了血中游离胆红素的升高,还改变了血脑屏障的状态,使游离胆红素更容易透过血脑屏障影响中枢神经系统[11]。Ayyappan S 研究证实,新生儿高胆红素血症会促进机体氧化应激的发生,抑制抗氧化酶活性,导致中枢神经毒性[12]。
2.对肝移植手术预后的影响·Han SB 研究表明,轻中度的以游离胆红素升高为主的高胆红素血症,其肝脏作为活体供肝,行肝脏移植手术后,对供体及受体的肝功能、住院时间、移植成功率等长短期预后影响不大。但高胆红素血症的肝脏供体可导致受体术后胆红素升高,以及住院时间稍延长[13]。
3.对循环稳定性的影响·Song JG 研究报道,梗阻性黄疸的患者压力感受器敏感性下降,导致对低血压、肾衰竭、内毒素的毒性作用更加易感,发病率及病死率升高[14]。麻醉诱导前后血压变化明显、术中血流动力学不稳定,对麻醉药物的敏感性增高,耐受性下降。
4.对心脏功能的影响·Rege RV 研究报道,高胆红素血症引起心血管系统功能抑制,容易发生低血压及心律失常[15];另一方面,有研究提出血清胆红素浓度过低是CHD 新的独立危险因素,Breimer LH[16]观察到在一定的范围内,血清胆红素的含量较低,则发生缺血性心脏病的危险性增加。Erdogan D[17]等报告,“健康”人低血清胆红素水平状态下,会出现动脉粥样硬化的早期表现。
5.免疫系统·临床资料表明,胆红素对免疫系统的多种功能包括特异性体液免疫、细胞调节免疫及非特异性免疫等具有抑制作用[18,19];高胆红素血症可能抑制NFκB 信号通路的活化,加剧炎症反应,引起免疫抑制和炎症瀑布的暴发,最终导致免疫功能障碍[20]。
6.对痛阈的影响·血中游离胆红素浓度的增高与大鼠机械痛阈的升高密切相关,苗青等的实验证实,由于胆红素抑制了脊髓背角神经元的兴奋性,从而减少疼痛信息的上传,导致疼痛不敏感。而且证实,脑脊液中的胆红素是导致吸入麻醉药的敏感性增高的主要原因[21]。
7.对肠黏膜屏障的影响·肠源性内毒素血症是高胆红素血症很对并发症的基础,高胆红素血症(特别是梗阻性黄疸)通过改变肠黏膜的各种屏障(机械屏障、免疫屏障、生物屏障和化学屏障)引起细菌易位和内毒素(endotoxin,ET)血症的发生[22]。
8.对肾脏的影响·高胆红素血症是造成肾损害甚至急性肾功能衰竭的重要因素[23],Uman 等研究提示直接胆红素能增加肾脏对缺血损害的敏感性[24],临床研究也已证实,梗阻性黄疸可引起肾小球滤过率下降,且肾小球功能和肾小管重吸收功能受损程度与血清胆红素水平呈正相关。我们课题组在细胞实验证实,高胆红素血症对肾脏细胞的毒性损伤通过缝隙连接介导[25]。