HPA 轴功能低下的原因可来自多方面，原发性包括下丘脑、垂体、肾上腺的病变或损伤，可由相应部位的严重外伤、肿瘤、手术、自身免疫性疾病、结核、感染、急性应激打击等引起。另外，长期应用外源性GCs 亦是临床上常见的引起继发性HPA 轴功能低下的一个重要原因。长期给予外源性GCs 可通过负反馈机制抑制CRH 的分泌，导致ACTH 分泌量下降，引起肾上腺皮质萎缩、功能减退，特别是骤然停药，甚至可诱发肾上腺皮质危象。
