一、流行病学
正常人每天分泌15~30 mg 活化的糖皮质激素(氢化可的松),在正常生理条件下,它与其受体结合,启动各类转录因子发挥生物学效应,包括调节物质代谢、抗炎、抗感染和免疫调节作用,从而维持机体稳态[1]。在应激状态下,HPA 轴功能亢进,血浆中皮质激素水平可达基础量的10 倍以上[2,3]。一般而言,正常成年人皮质醇的基础分泌值为10 ~20 mg/d,中小手术时为50 mg/d,而大手术时则可增至75~150 mg/d,甚至高达200 mg/d 或更高[4]。糖皮质激素,无论是在正常生理还是应激状态下,对于机体都是非常重要的。由于多种原因均可导致HPA 轴功能低下,因此并不罕见。近年来发现严重应激及重症患者常存在肾上腺皮质功能不全,其发生率高达30%~70%[5-7]。
脑外伤患者有较高的肾上腺功能不全(adrenal insufficiency,AI)发生率[8]。国外有研究发现,大约25%的急性颅脑创伤患者可出现HPA 轴功能的异常[9]。而另一项国外的前瞻性研究发现,至少有50%的中、重型颅脑创伤患者会发生短暂的AI[10]。脑外伤后,颅内下丘脑及腺垂体的直接损伤和严重应激状态影响,均可导致继发肾上腺功能不全,在伤后10 日内发生率为25%~100%[11]。
危重病患者并发急性肾上腺皮质功能不全较为普遍,患者病死率高[12]。由于原发病的类型及病情严重程度、诊断标准不同,危重病并发急性肾上腺皮质功能不全的发生率从0 ~77%不等[13]。据报道,外伤和一般外科手术患者,其肾上腺皮质功能不全发生率为0.66%;住院14 日以上,发生率为6%;而年龄超过55 岁并住院14 日以上的患者,发生率上升至11%[14]。Rivers 等[15]研究发现,55 岁以上伴低血压,并且血管收缩剂依赖的术后患者,急性肾上腺皮质功能不全的发生率为32.7%。而Pene 等[16]观察的64 例心脏停搏复苏后患者,其发生率为52%。Salluh 等[17]观察了40 例严重社区获得性肺炎患者,发生率高达65%。经Zaloga 等[18]指出,危重病患者并发急性肾上腺皮质功能不全总的发生率为30%~40%,在感染性休克患者则高达50%~60%。有研究分别采用高剂量ACTH(HD-ACTH)刺激试验、低剂量ACTH(LD-ACTH)刺激试验、血浆游离可的松水平<690 nmol/L 诊断同一组感染性休克患者,急性肾上腺皮质功能不全发生率分别为8%、22%、61%[19]。因此,不同的疾病类型、不同的诊断标准,导致其发生率差异较大。